Nivolumabi potilailla, joilla on korkean riskin biokemiallisesti uusiutuva eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla allekirjoittaneet suostumuslomake, joka osoittaa, että potilas ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja tarvittavat toimenpiteet ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.
• Potilailla on oltava anamneesissa eturauhasen adenokarsinooma (adenokarsinooman on oltava ensisijainen histologia; varianttien histologioiden toissijaiset komponentit ovat hyväksyttäviä), varmistettu biopsialla ja hoidettu primaarisella radikaalilla prostatektomialla (RP) tai lopullisella säteilyllä (RT). Aiempi pelastus RT on hyväksyttävä.

• Potilailla on oltava biokemiallinen uusiutuminen (BCR) ja heillä on oltava alla mainitut PSA-arvot:

  • Ensisijaisen RP:n jälkeen: Mikä tahansa havaittavissa oleva nouseva PSA RP:n jälkeen (tai pelastus-RT:n jälkeen, jos se on suoritettu), vähintään PSA 1,0 seulonnan aikana
  • Primaarisen RT:n jälkeen: PSA nousi ≥2 ng/ml alimman arvon yläpuolelle
  • Ei todisteita etäpesäkkeistä tavanomaisessa kuvantamisessa (CT tai MRI plus luuskannaus)
• PSA:n kaksinkertaistumisaika (PSADT) <10 kuukautta --PSADT: laskettu eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) ja Memorial Sloan Kettering Cancer Centerin laskurin mukaisesti: (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time)

PSA:n ja ajan normaalin logaritmin lineaarisella regressiomallilla, joka perustuu:

• Vähintään 3 peräkkäistä PSA-arvoa, joista jokainen on ≥0,2 ng/ml

• Ensimmäisen ja viimeisen PSA-arvon välinen aika on ≥8 viikkoa mutta ≤12 kuukautta.

  -Arkistokudos on pakollinen, joko eturauhasen poistonäyte tai (potilailla, jotka ovat saaneet ensisijaista RT:tä) diagnostiset ydinbiopsiat. Potilaiden on hyväksyttävä tälle kudokselle suoritettava seuraavan sukupolven sekvensointi.

• Jos diagnostiset ydinbiopsiat ovat saatavilla vain kudosta, tuumorin on oltava mukana vähintään 3 ydintä

  • Easteron Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
  • Ikä ≥18 vuotta
  • Riittävä elinten ja ytimen toiminta:
  • Järjestelmän laboratorioarvo
• Hematologinen
• Valkosolut (WBC) ≥ 2000/µL
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL
• Verihiutaleet (Plt) ≥ 100 x 103/μL

• Hemoglobiini (Hgb) > 9,0 g/dl (transfuusion kanssa tai ilman)

  - Munuaiset

• Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN
• Maksa
• Bilirubiini1 ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN

  • Paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavat henkilöt, joiden kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl
  • Lähtötason testosteroni ≥100 ng/dl
  • Toipuminen akuutista myrkyllisyydestä, joka liittyy aikaisempaan hoitoon, mukaan lukien leikkaus ja sädehoito, tai ei hoitoon liittyvää toksisuutta ≥ aste 2.
  • Aiempi pahanlaatuisuus tai samanaikainen erillinen pahanlaatuisuus ei ole poissulkemiskriteeri niin kauan kuin eturauhasen ulkopuolinen pahanlaatuisuus on vakaa eikä vaadi hoitoa.
  • Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan opiskelumenettelyjä.
  • Miespotilaiden, joiden naispuoliset kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä, on suostuttava käyttämään ehkäisyä koejakson aikana

Poissulkemiskriteerit:

• ADT:n nykyinen käyttö tai suunnitelma aloittaa ADT kokeilujakson aikana
• Suuri leikkaus tai sädehoito 14 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka ei ole vaatinut systeemistä immunosuppressiivista hoitoa tai jotka eivät uhkaa elintärkeitä elinten toimintaa, mukaan lukien keskushermosto, sydän, keuhkot, munuaiset, iho ja maha-suolikanava, sallitaan.
• Tunnettu immuunipuutos tai krooninen virusinfektio, mukaan lukien HIV, hepatiitti B (HBV) ja hepatiitti C (HCV) (potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa HBV- tai HCV-hoitoa, ovat sallittuja, jos viruspuhdistuma on dokumentoitu).
• Samanaikainen sairaus, joka vaatii systeemisten kortikosteroidien käyttöä prednisonin kanssa > 10 mg päivässä tai vastaavaa. Inhaloitavien, nasaalisten ja paikallisten steroidien käyttö (pienille kehon alueille) on sallittu.
• Muiden kiellettyjen lääkkeiden, mukaan lukien syöpähoitojen, hormonihoitojen, 5-alfa-reduktaasin estäjien ja vaihtoehtoisten lääkkeiden, joiden tiedetään muuttavan PSA:ta (esim. fytoestrogeenit ja palmetto).
• Aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä. (Aiemmat syöpärokotteet ovat sallittuja.)
• Vakava, väliaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi potilaan kykyä suorittaa hoito-ohjelma