Nivolumab bei Patienten mit biochemisch rezidivierendem Hochrisiko-Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine Einwilligungserklärung unterschrieben haben, aus der hervorgeht, dass der Patient den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.
• Patienten müssen eine Vorgeschichte von Prostata-Adenokarzinom haben (Adenokarzinom muss die primäre Histologie sein; sekundäre Komponenten von abweichenden Histologien sind akzeptabel), die durch Biopsie bestätigt und mit primärer radikaler Prostatektomie (RP) oder endgültiger Bestrahlung (RT) behandelt wurden. Eine vorherige Bergungs-RT ist akzeptabel.

• Die Patienten müssen ein biochemisches Rezidiv (BCR) erlitten haben und die unten angegebenen PSA-Mindestwerte aufweisen:

  • Nach primärer RP: Jeder nachweisbare PSA-Anstieg nach RP (oder nach Salvage-RT, falls durchgeführt), mindestens PSA 1,0 zum Zeitpunkt des Screenings
  • Nach primärer RT: PSA-Anstieg auf ≥2 ng/ml über dem Nadir
  • Kein Nachweis von Metastasen bei konventioneller Bildgebung (CT oder MRT plus Knochenscan)
• PSA-Verdopplungszeit (PSADT) < 10 Monate --PSADT: berechnet gemäß Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) und dem Rechner des Memorial Sloan Kettering Cancer Center: (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time)

Mit linearem Regressionsmodell des normalen Logarithmus von PSA und Zeit, basierend auf:

• Mindestens 3 aufeinander folgende PSA-Werte mit jeweils ≥ 0,2 ng/mL

• Das Intervall zwischen dem ersten und letzten PSA-Wert beträgt ≥ 8 Wochen, aber ≤ 12 Monate.

  - Archivgewebe ist obligatorisch, entweder Prostatektomieproben oder (bei Patienten, die eine primäre RT erhalten haben) diagnostische Kernbiopsien. Die Patienten müssen einer Sequenzierung der nächsten Generation zustimmen, die an diesem Gewebe durchgeführt wird.

• Wenn diagnostische Stanzbiopsien nur verfügbares Gewebe sind, müssen mindestens 3 Stanzen vom Tumor betroffen sein

  • Leistungsstatus der Easteron Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Alter ≥18 Jahre
  • Ausreichende Organ- und Markfunktion:
  • System Laborwert
• Hämatologisch
• Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2000/µL
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μl
• Blutplättchen (Plt) ≥ 100 x 103/μl

• Hämoglobin (Hgb) > 9,0 g/dl (mit oder ohne Transfusion)

  -Nieren

• Serumkreatinin ≤ 2 x ULN
• Leber
• Bilirubin1 ≤ 1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN

• Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN

  • Ausgenommen Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können
  • Baseline-Testosteron ≥100 ng/dL
  • Erholung von akuter Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie, einschließlich Operation und Bestrahlung, oder keine behandlungsbedingte Toxizität ≥ Grad 2.
  • Vorgeschichte einer Malignität oder gleichzeitige separate Malignität ist kein Ausschlusskriterium, solange die Nicht-Prostata-Malignität stabil ist und keiner Behandlung bedarf.
  • Kann die Einverständniserklärung verstehen und unterzeichnen und sich an die Studienverfahren halten.
  • Männliche Patienten, deren Partnerinnen reproduktionsfähig sind, müssen der Anwendung einer Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums zustimmen

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Verwendung von ADT oder Plan, ADT während der Testphase zu beginnen
• Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung
• Personen mit aktiver Autoimmunerkrankung. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die keine systemische immunsuppressive Therapie erforderten oder die lebenswichtige Organfunktion, einschließlich Zentralnervensystem, Herz, Lunge, Nieren, Haut und Magen-Darm-Trakt, nicht bedrohen, sind zugelassen.
• Bekannte Vorgeschichte von Immunschwächen oder chronischen Virusinfektionen, einschließlich HIV, Hepatitis B (HBV) und Hepatitis C (HCV) (Patienten mit vorheriger Therapie gegen HBV oder HCV sind zulässig, wenn eine virale Clearance dokumentiert wurde).
• Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Anwendung von systemischen Kortikosteroiden mit Prednison > 10 mg pro Tag oder einem Äquivalent erfordert. Die Verwendung von inhalierten, nasalen und topischen Steroiden (auf kleine Körperbereiche aufgetragen) ist erlaubt.
• Aktuelle Anwendung (innerhalb der letzten 4 Wochen) anderer verbotener Medikamente, einschließlich Antikrebstherapien, Hormontherapien, 5-Alpha-Reduktase-Hemmer und alternativer Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den PSA-Wert verändern (z. Phytoöstrogene und Sägepalme).
• Vorbehandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren. (Vorherige Krebsimpfungen sind erlaubt.)
• Schwere interkurrente medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Durchführung des Behandlungsprogramms beeinträchtigen würde