Nivolumab hos patienter med højrisiko biokemisk tilbagevendende prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have underskrevet en informeret samtykkeformular, der angiver, at patienten forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.
• Patienter skal have en anamnese med prostataadenokarcinom (adenokarcinom skal være den primære histologi; sekundære komponenter af varianthistologier er acceptable) bekræftet på biopsi og behandlet med primær radikal prostatektomi (RP) eller definitiv stråling (RT). Forudgående bjærgning RT er acceptabel.

• Patienter skal have oplevet biokemisk recidiv (BCR) plus have minimums PSA-værdier angivet nedenfor:

  • Efter primær RP: Enhver påviselig stigende PSA efter RP (eller efter rednings-RT hvis udført), minimum PSA 1,0 på tidspunktet for screening
  • Efter primær RT: PSA stiger til ≥2 ng/ml over nadir
  • Ingen tegn på metastaser på konventionel billeddannelse (CT eller MR plus knoglescanning)
• PSA-fordoblingstid (PSADT) <10 måneder --PSADT: beregnet i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) og Memorial Sloan Kettering Cancer Center-beregneren: (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time)

Med lineær regressionsmodel af normal logaritme af PSA og tid, baseret på:

• Mindst 3 på hinanden følgende PSA-værdier med hver værdi ≥0,2 ng/ml

• Interval mellem første og sidste PSA-værdi er ≥8 uger, men ≤12 måneder.

  -Arkivvæv er obligatorisk, enten prostatektomiprøve eller (hos patienter, der modtog primær RT) diagnostiske kernebiopsier. Patienter skal give samtykke til næste generations sekventering udført på dette væv.

• Hvis diagnostiske kernebiopsier kun er tilgængeligt væv, skal mindst 3 kerner være involveret af tumor

  • Easteron Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
  • Alder ≥18 år
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion:
  • Systemlaboratorieværdi
• Hæmatologisk
• Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2000/µL
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/μL
• Blodplader (Plt) ≥ 100 x103/μL

• Hæmoglobin (Hgb) > 9,0 g/dL (med eller uden transfusion)

  -Nyre

• Serumkreatinin ≤ 2 x ULN
• Hepatisk
• Bilirubin1 ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN

• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN

  • Undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL
  • Baseline testosteron ≥100 ng/dL
  • Restitution fra akut toksicitet relateret til tidligere behandling, inklusive kirurgi og stråling, eller ingen behandlingsrelateret toksicitet ≥ grad 2.
  • Anamnese med tidligere malignitet eller samtidig separat malignitet er ikke et eksklusionskriterium, så længe den ikke-prostata malignitet er stabil og ikke kræver nogen behandling.
  • I stand til at forstå og underskrive informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer.
  • Mandlige patienter, hvis kvindelige partnere er af reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge prævention i løbet af forsøgsperioden

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel brug af ADT eller planlægger at starte ADT i prøveperioden
• Større operation eller strålebehandling inden for 14 dage efter start af studiebehandling
• Personer med aktiv autoimmun sygdom. Patienter med en autoimmun sygdom i anamnesen, som ikke har krævet systemisk immunsuppressiv terapi eller ikke truer vital organfunktion, herunder centralnervesystem, hjerte, lunger, nyrer, hud og mave-tarmkanalen.
• Kendt historie med immundefekter eller kroniske virusinfektioner inklusive HIV, hepatitis B (HBV) og hepatitis C (HCV) (patienter med tidligere behandling for HBV eller HCV er tilladt, hvis viral clearance var dokumenteret).
• Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af systemiske kortikosteroider med prednison >10 mg dagligt eller tilsvarende. Brug af inhalerede, nasale og topiske steroider (påført små kropsområder) er tilladt.
• Nuværende brug (inden for de sidste 4 uger) af andre forbudte lægemidler, herunder anti-cancer-terapier, hormonbehandlinger, 5-alfa-reduktasehæmmere og alternativ medicin, der vides at ændre PSA (f.eks. fytoøstrogener og savpalme).
• Forudgående behandling med immun checkpoint-hæmmere. (Tidligere kræftvacciner er tilladt.)
• Alvorlig interkurrent medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigators vurdering ville forstyrre patientens evne til at udføre behandlingsprogrammet