Niwolumab u pacjentów z biochemicznie nawracającym rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody wskazujący, że pacjent rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu.
• Pacjenci muszą mieć historię gruczolakoraka gruczołu krokowego (gruczolakorak musi być pierwotną histologią; dopuszczalne są drugorzędowe elementy różnych histologii) potwierdzonego biopsją i leczeni pierwotną radykalną prostatektomią (RP) lub ostateczną radioterapią (RT). Dopuszczalna jest wcześniejsza ratunkowa RT.

• Pacjenci muszą mieć nawrót biochemiczny (BCR) oraz minimalne wartości PSA podane poniżej:

  • Po pierwotnym RP: Każdy wykrywalny wzrost PSA po RP (lub po ratunkowej RT, jeśli została przeprowadzona), minimum PSA 1,0 w czasie badania przesiewowego
  • Po pierwotnej RT: PSA wzrasta do ≥2 ng/ml powyżej nadiru
  • Brak dowodów przerzutów w konwencjonalnym obrazowaniu (CT lub MRI plus scyntygrafia kości)
• Czas podwojenia PSA (PSADT) <10 miesięcy --PSADT: obliczony zgodnie z 3. Grupą Roboczą ds. Raka Prostaty (PCWG3) i kalkulatorem Memorial Sloan Kettering Cancer Center: (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time)

Z modelem regresji liniowej logarytmu normalnego PSA i czasu, w oparciu o:

• Co najmniej 3 kolejne wartości PSA z każdą wartością ≥0,2 ng/ml

• Odstęp między pierwszym a ostatnim stężeniem PSA wynosi ≥8 tygodni, ale ≤12 miesięcy.

  - Obowiązkowe jest archiwizowanie tkanki, albo próbka prostatektomii, albo (u pacjentów, którzy otrzymali pierwotną RT) diagnostyczna biopsja gruboigłowa. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykonanie sekwencjonowania nowej generacji na tej tkance.

• Jeśli diagnostyczne biopsje rdzeniowe są tylko dostępną tkanką, guz musi obejmować co najmniej 3 rdzenie

  • Stopień sprawności Easteron Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Wiek ≥18 lat
  • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku:
  • Systemowa wartość laboratoryjna
• Hematologiczne
• Białe krwinki (WBC) ≥ 2000/µL
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl
• Płytki krwi (Plt) ≥ 100 x103/μl

• Hemoglobina (Hgb) > 9,0 g/dl (z transfuzją lub bez)

  -Nerkowy

• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN
• Wątrobiany
• Bilirubina1 ≤ 1,5× górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN

  • Z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl
  • Wyjściowe stężenie testosteronu ≥100 ng/dl
  • Powrót do zdrowia po ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią, w tym operacją i radioterapią, lub brak toksyczności związanej z leczeniem ≥ stopnia 2.
  • Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego lub współistniejącego oddzielnego nowotworu złośliwego nie jest kryterium wykluczenia, o ile nowotwór niezwiązany z prostatą jest stabilny i nie wymaga żadnego leczenia.
  • Potrafi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę oraz przestrzegać procedur badania.
  • Pacjenci płci męskiej, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie próbnym

Kryteria wyłączenia:

• Bieżące korzystanie z ADT lub plan zainicjowania ADT w okresie próbnym
• Poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
• Osoby z aktywną chorobą autoimmunologiczną. Dopuszczeni zostaną pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, która nie wymagała systemowej terapii immunosupresyjnej lub nie zagraża funkcji ważnych narządów, w tym ośrodkowego układu nerwowego, serca, płuc, nerek, skóry i przewodu pokarmowego.
• Znana historia niedoborów odporności lub przewlekłych infekcji wirusowych, w tym HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) (pacjenci z wcześniejszą terapią HBV lub HCV są dopuszczeni, jeśli udokumentowano usunięcie wirusa).
• Jednoczesny stan chorobowy wymagający stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów z prednizonem w dawce >10 mg na dobę lub równoważnej. Dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych, donosowych i miejscowych (stosowanych na małe obszary ciała).
• Obecne stosowanie (w ciągu ostatnich 4 tygodni) innych zabronionych leków, w tym terapii przeciwnowotworowych, terapii hormonalnych, inhibitorów 5-alfa-reduktazy i alternatywnych leków, o których wiadomo, że zmieniają PSA (np. fitoestrogeny i palma sabałowa).
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego. (Dozwolone są wcześniejsze szczepionki przeciwnowotworowe).
• Poważna współistniejąca choroba medyczna lub psychiatryczna, która w ocenie badacza mogłaby zakłócić zdolność pacjenta do przeprowadzenia programu leczenia