Nivolumab en pacientes con cáncer de próstata bioquímicamente recurrente de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben haber firmado un formulario de consentimiento informado que indique que el paciente comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el mismo.
• Los pacientes deben tener antecedentes de adenocarcinoma de próstata (el adenocarcinoma debe ser la histología primaria; los componentes secundarios de histologías variantes son aceptables) confirmado por biopsia y tratado con prostatectomía radical primaria (RP) o radiación definitiva (RT). La RT de rescate previa es aceptable.

• Los pacientes deben haber experimentado recurrencia bioquímica (BCR) además de tener los valores mínimos de PSA que se indican a continuación:

  • Después de la PR primaria: cualquier PSA en aumento detectable después de la PR (o después de la RT de rescate, si se realizó), PSA mínimo de 1,0 en el momento de la selección
  • Después de RT primaria: aumento de PSA a ≥2 ng/mL por encima del nadir
  • Sin evidencia de metástasis en imágenes convencionales (CT o MRI más gammagrafía ósea)
• Tiempo de duplicación del PSA (PSADT) <10 meses --PSADT: calculado según el Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) y la calculadora del Memorial Sloan Kettering Cancer Center: (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time)

Con modelo de regresión lineal de logaritmo normal de PSA y tiempo, basado en:

• Al menos 3 valores de PSA consecutivos con cada valor ≥0.2 ng/mL

• El intervalo entre el primer y el último valor de PSA es ≥8 semanas pero ≤12 meses.

  -El tejido de archivo es obligatorio, ya sea una muestra de prostatectomía o (en pacientes que recibieron RT primaria) biopsias centrales de diagnóstico. Los pacientes deben dar su consentimiento para la secuenciación de próxima generación realizada en este tejido.

• Si las biopsias de núcleo de diagnóstico son solo tejido disponible, al menos 3 núcleos deben estar involucrados por el tumor

  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología de Easteron (ECOG) 0-1
  • Edad ≥18 años
  • Función adecuada de órganos y médula:
  • Valor de laboratorio del sistema
• Hematológico
• Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2000/µL
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μL
• Plaquetas (Plt) ≥ 100 x103/μL

• Hemoglobina (Hgb) > 9,0 g/dL (con o sin transfusión)

  -Renal

• Creatinina sérica ≤ 2 x LSN
• Hepático
• Bilirrubina1 ≤ 1,5× límite superior de lo normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN

• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN

  • Excepto sujetos con Síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL
  • Testosterona basal ≥100 ng/dL
  • Recuperación de la toxicidad aguda relacionada con la terapia previa, incluida la cirugía y la radiación, o sin toxicidad relacionada con el tratamiento ≥ grado 2.
  • Los antecedentes de neoplasias malignas previas o neoplasias malignas separadas concurrentes no son un criterio de exclusión, siempre que la neoplasia maligna no prostática sea estable y no requiera ningún tratamiento.
  • Capaz de comprender y firmar un consentimiento informado y adherirse a los procedimientos del estudio.
  • Los pacientes varones cuyas parejas femeninas tengan potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo durante el período de prueba.

Criterio de exclusión:

• Uso actual de ADT o plan para iniciar ADT durante el período de prueba
• Cirugía mayor o radioterapia dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Sujetos con enfermedad autoinmune activa. Se permitirán pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune que no haya requerido terapia inmunosupresora sistémica o que no amenace la función de órganos vitales, incluidos el sistema nervioso central, el corazón, los pulmones, los riñones, la piel y el tracto gastrointestinal.
• Antecedentes conocidos de deficiencias inmunitarias o infecciones virales crónicas, incluido el VIH, la hepatitis B (VHB) y la hepatitis C (VHC) (se permiten pacientes con terapia previa para el VHB o el VHC si se documentó la eliminación viral).
• Condición médica concurrente que requiere el uso de corticosteroides sistémicos con prednisona >10 mg por día o equivalente. Se permite el uso de esteroides inhalados, nasales y tópicos (aplicados en áreas pequeñas del cuerpo).
• Uso actual (en las últimas 4 semanas) de otros medicamentos prohibidos, incluidas terapias contra el cáncer, terapias hormonales, inhibidores de la 5-alfa reductasa y medicamentos alternativos que alteran el PSA (p. fitoestrógenos y palma enana americana).
• Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios. (Se permiten vacunas previas contra el cáncer).
• Enfermedad médica o psiquiátrica intercurrente grave que, a juicio del investigador, interferiría con la capacidad del paciente para llevar a cabo el programa de tratamiento.