Nivolumab u pacientů s vysoce rizikovým biochemicky recidivujícím karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas, který uvádí, že pacient rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.
• Pacienti musí mít v anamnéze adenokarcinom prostaty (adenokarcinom musí být primární histologií; sekundární složky variantních histologií jsou přijatelné) potvrzený biopsií a léčený primární radikální prostatektomií (RP) nebo definitivní radiací (RT). Předchozí záchranná RT je přijatelná.

• Pacienti musí mít biochemickou recidivu (BCR) a mít minimální hodnoty PSA uvedené níže:

  • Následující primární RP: Jakékoli detekovatelné zvýšení PSA po RP (nebo po záchranné RT, pokud byla provedena), minimální PSA 1,0 v době screeningu
  • Po primární RT: PSA stoupá na ≥2 ng/ml nad nejnižší hodnotu
  • Žádné známky metastáz na konvenčním zobrazování (CT nebo MRI plus kostní sken)
• Doba zdvojnásobení PSA (PSADT) <10 měsíců --PSADT: vypočteno podle pracovní skupiny pro rakovinu prostaty 3 (PCWG3) a kalkulačky Centra pro rakovinu Memorial Sloan Kettering: (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time)

S lineárním regresním modelem normálního logaritmu PSA a času na základě:

• Alespoň 3 po sobě jdoucí hodnoty PSA s každou hodnotou ≥0,2 ng/ml

• Interval mezi první a poslední hodnotou PSA je ≥ 8 týdnů, ale ≤ 12 měsíců.

  - Archivní tkáň je povinná, buď vzorek z prostatektomie, nebo (u pacientů, kteří dostali primární RT) diagnostické jádrové biopsie. Pacienti musí souhlasit se sekvenováním nové generace prováděným na této tkáni.

• Pokud jsou k dispozici diagnostické jádrové biopsie pouze tkáně, musí nádor zahrnovat alespoň 3 jádra

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Věk ≥18 let
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně:
  • Systémová laboratorní hodnota
• Hematologické
• Bílé krvinky (WBC) ≥ 2000/µL
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μL
• Krevní destičky (Plt) ≥ 100 x103/μL

• Hemoglobin (Hgb) > 9,0 g/dl (s transfuzí nebo bez ní)

  - Renální

• Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN
• Jaterní
• Bilirubin1 ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN

• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN

  • Kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl
  • Výchozí hladina testosteronu ≥100 ng/dl
  • Zotavení z akutní toxicity související s předchozí terapií, včetně operace a ozařování, nebo bez toxicity související s léčbou ≥ 2. stupně.
  • Předchozí malignita nebo souběžná samostatná malignita nejsou vylučovacím kritériem, pokud je neprostatická malignita stabilní a nevyžaduje žádnou léčbu.
  • Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.
  • Pacienti mužského pohlaví, jejichž partnerky mají reprodukční potenciál, musí souhlasit s používáním antikoncepce během zkušebního období

Kritéria vyloučení:

• Současné používání ADT nebo plán zahájení ADT během zkušebního období
• Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 14 dnů od zahájení studijní léčby
• Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním. Budou povoleni pacienti s autoimunitním onemocněním v anamnéze, které nevyžadovalo systémovou imunosupresivní léčbu nebo neohrožuje životně důležité funkce orgánů včetně centrálního nervového systému, srdce, plic, ledvin, kůže a gastrointestinálního traktu.
• Známá anamnéza imunitních nedostatků nebo chronických virových infekcí včetně HIV, hepatitidy B (HBV) a hepatitidy C (HCV) (pacienti s předchozí léčbou HBV nebo HCV jsou povoleni, pokud bylo zdokumentováno vymizení viru).
• Současný zdravotní stav vyžadující použití systémových kortikosteroidů s prednisonem > 10 mg denně nebo ekvivalentem. Použití inhalačních, nazálních a topických steroidů (aplikovaných na malé části těla) je povoleno.
• Současné užívání (během posledních 4 týdnů) jiných zakázaných léků včetně protirakovinných terapií, hormonálních terapií, inhibitorů 5-alfa reduktázy a alternativních léků, o nichž je známo, že mění PSA (např. fytoestrogeny a saw palmetto).
• Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu. (Dřívější vakcíny proti rakovině jsou povoleny.)
• Závažné interkurentní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího narušilo pacientovu schopnost provádět léčebný program