Nivolumab bij patiënten met biochemisch recidiverende prostaatkanker met een hoog risico

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een toestemmingsformulier hebben ondertekend waarin wordt aangegeven dat de patiënt het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.
• Patiënten moeten een voorgeschiedenis hebben van prostaatadenocarcinoom (adenocarcinoom moet de primaire histologie zijn; secundaire componenten van variante histologieën zijn acceptabel), bevestigd door biopsie en behandeld met primaire radicale prostatectomie (RP) of definitieve bestraling (RT). Voorafgaande berging RT is acceptabel.

• Patiënten moeten een biochemisch recidief (BCR) hebben doorgemaakt plus minimale PSA-waarden die hieronder worden vermeld:

  • Volgende primaire RP: elke detecteerbare stijgende PSA na RP (of na salvage-RT indien uitgevoerd), minimale PSA 1,0 op het moment van screening
  • Na primaire RT: PSA-stijging tot ≥2 ng/ml boven het dieptepunt
  • Geen bewijs van metastasen op conventionele beeldvorming (CT of MRI plus botscan)
• PSA-verdubbelingstijd (PSADT) <10 maanden --PSADT: berekend volgens Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) en de Memorial Sloan Kettering Cancer Center-calculator: (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time)

Met lineair regressiemodel van normale logaritme van PSA en tijd, gebaseerd op:

• Ten minste 3 opeenvolgende PSA-waarden met elke waarde ≥0,2 ng/ml

• Het interval tussen de eerste en laatste PSA-waarden is ≥8 weken maar ≤12 maanden.

  -Archiefweefsel is verplicht, ofwel prostatectomiespecimen of (bij patiënten die primaire RT hebben gekregen) diagnostische kernbiopten. Patiënten moeten toestemming geven voor sequencing van de volgende generatie die op dit weefsel wordt uitgevoerd.

• Als diagnostische kernbiopten alleen beschikbaar weefsel zijn, moeten er minimaal 3 kernen per tumor zijn betrokken

  • Easteron Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie:
  • Systeem laboratoriumwaarde
• Hematologisch
• Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2000/µL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/μL
• Bloedplaatjes (Plt) ≥ 100 x103/μL

• Hemoglobine (Hgb) > 9,0 g/dL (met of zonder transfusie)

  -Nier

• Serumcreatinine ≤ 2 x ULN
• lever
• Bilirubine1 ≤ 1,5× bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN

• Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 3 × ULN

  • Behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dL kunnen hebben
  • Basislijn testosteron ≥100 ng/dL
  • Herstel van acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie, waaronder chirurgie en bestraling, of geen behandelingsgerelateerde toxiciteit ≥ graad 2.
  • Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit of gelijktijdige afzonderlijke maligniteit is geen uitsluitingscriterium zolang de niet-prostaat maligniteit stabiel is en geen behandeling vereist.
  • In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen en zich te houden aan onderzoeksprocedures.
  • Mannelijke patiënten van wie de vrouwelijke partner vruchtbaar is, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de proefperiode

Uitsluitingscriteria:

• Huidig ​​gebruik van ADT of plan om ADT te starten tijdens de proefperiode
• Grote operatie of bestraling binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling
• Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor geen systemische immunosuppressieve therapie nodig is of die de vitale orgaanfunctie, waaronder het centrale zenuwstelsel, het hart, de longen, de nieren, de huid en het maagdarmkanaal niet bedreigen, worden toegelaten.
• Bekende voorgeschiedenis van immuundeficiënties of chronische virale infecties, waaronder HIV, hepatitis B (HBV) en hepatitis C (HCV) (patiënten met eerdere therapie voor HBV of HCV zijn toegestaan ​​als de virale klaring is gedocumenteerd).
• Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van systemische corticosteroïden met prednison >10 mg per dag of equivalent vereist. Het gebruik van geïnhaleerde, nasale en lokale steroïden (toegepast op kleine lichaamsdelen) is toegestaan.
• Huidig ​​gebruik (in de afgelopen 4 weken) van andere verboden medicijnen, waaronder antikankertherapieën, hormonale therapieën, 5-alfa-reductaseremmers en alternatieve medicijnen waarvan bekend is dat ze PSA veranderen (bijv. fyto-oestrogenen en zaagpalmetto).
• Voorafgaande behandeling met immuuncontrolepuntremmers. (Eerdere kankervaccins zijn toegestaan.)
• Ernstige bijkomende medische of psychiatrische ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om het behandelprogramma uit te voeren zou belemmeren