Ниволумаб у пациентов с биохимически рецидивирующим раком предстательной железы высокого риска

Критерии включения:

• Пациенты должны подписать форму информированного согласия, указывающую, что пациент понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и желает участвовать в исследовании.
• Пациенты должны иметь в анамнезе аденокарциному предстательной железы (аденокарцинома должна быть первичной гистологией; допускаются вторичные компоненты вариантной гистологии), подтвержденную биопсией и пролеченную первичной радикальной простатэктомией (РП) или радикальной лучевой терапией (ЛТ). Допускается спасательная РТ.

• Пациенты должны иметь биохимический рецидив (BCR) плюс минимальные значения PSA, указанные ниже:

  • После первичной РПЭ: любое обнаруживаемое повышение уровня ПСА после РПЭ (или после спасительной ЛТ, если она выполнялась), минимум ПСА 1,0 на момент скрининга.
  • После первичной лучевой терапии: повышение уровня ПСА на ≥2 нг/мл выше надира
  • Отсутствие признаков метастазов при обычной визуализации (КТ или МРТ плюс сканирование костей)
• Время удвоения ПСА (PSADT) <10 месяцев --PSADT: рассчитано в соответствии с рабочей группой 3 по раку простаты (PCWG3) и калькулятором онкологического центра Memorial Sloan Kettering: (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time)

Модель линейной регрессии нормального логарифма ПСА и времени на основе:

• Не менее 3 последовательных значений ПСА, каждое из которых ≥0,2 нг/мл

• Интервал между первым и последним значениями ПСА составляет ≥8 недель, но ≤12 месяцев.

  - Архив ткани обязателен, либо образец простатэктомии, либо (у пациентов, которым была проведена первичная лучевая терапия) диагностическая биопсия ядра. Пациенты должны дать согласие на секвенирование следующего поколения, выполненное на этой ткани.

• Если при диагностической толстой биопсии исследуются только доступные ткани, опухоль должна вовлекать как минимум 3 сердцевины.

  • Совместная онкологическая группа Истерона (ECOG), статус эффективности 0-1
  • Возраст ≥18 лет
  • Адекватная функция органов и костного мозга:
  • Системная лабораторная ценность
• Гематологический
• Лейкоциты (WBC) ≥ 2000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мкл
• Тромбоциты (Plt) ≥ 100 x 103/мкл

• Гемоглобин (Hgb) > 9,0 г/дл (с переливанием крови или без него)

  -Почечная

• Креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN
• печеночный
• Билирубин1 ≤ 1,5× верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН

  • За исключением субъектов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл.
  • Базовый уровень тестостерона ≥100 нг/дл
  • Восстановление после острой токсичности, связанной с предшествующей терапией, включая хирургическое вмешательство и лучевую терапию, или отсутствие связанной с лечением токсичности ≥ 2 степени.
  • Злокачественное новообразование в анамнезе или параллельное отдельное злокачественное новообразование не является критерием исключения, если злокачественное новообразование, не связанное с предстательной железой, стабильно и не требует лечения.
  • Способен понимать и подписывать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.
  • Пациенты мужского пола, партнерши которых обладают репродуктивным потенциалом, должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение испытательного периода.

Критерий исключения:

• Текущее использование ADT или план запуска ADT в течение пробного периода
• Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 14 дней после начала исследуемого лечения.
• Субъекты с активным аутоиммунным заболеванием. Допускаются пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, которые не требуют системной иммуносупрессивной терапии или не угрожают функции жизненно важных органов, включая центральную нервную систему, сердце, легкие, почки, кожу и желудочно-кишечный тракт.
• Иммунодефицит в анамнезе или хронические вирусные инфекции, включая ВИЧ, гепатит B (HBV) и гепатит C (HCV) (допускаются пациенты с предшествующей терапией от HBV или HCV, если было подтверждено удаление вируса).
• Сопутствующее заболевание, требующее применения системных кортикостероидов с преднизоном > 10 мг в день или эквивалентом. Допускается использование ингаляционных, назальных и местных стероидов (нанесение на небольшие участки тела).
• Текущее использование (в течение последних 4 недель) других запрещенных препаратов, включая противораковую терапию, гормональную терапию, ингибиторы 5-альфа-редуктазы и альтернативные препараты, которые, как известно, изменяют уровень ПСА (например, фитоэстрогены и пальметто).
• Предварительное лечение ингибиторами иммунных контрольных точек. (Предварительные противораковые вакцины разрешены.)
• Серьезное интеркуррентное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту выполнять программу лечения.