Nivolumabe em pacientes com câncer de próstata bioquimicamente recorrente de alto risco

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter assinado um termo de consentimento informado indicando que o paciente entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.
• Os pacientes devem ter uma história de adenocarcinoma de próstata (adenocarcinoma deve ser a histologia primária; componentes secundários de histologias variantes são aceitáveis) confirmados por biópsia e tratados com prostatectomia radical primária (RP) ou radiação definitiva (RT). RT de salvamento anterior é aceitável.

• Os pacientes devem ter experimentado recorrência bioquímica (BCR) e ter valores mínimos de PSA observados abaixo:

  • Após RP primário: Qualquer aumento detectável de PSA após RP (ou após RT de resgate, se realizada), PSA mínimo de 1,0 no momento da triagem
  • Após RT primária: aumento do PSA para ≥2 ng/mL acima do nadir
  • Nenhuma evidência de metástases na imagem convencional (tomografia computadorizada ou ressonância magnética mais cintilografia óssea)
• Tempo de duplicação do PSA (PSADT) <10 meses --PSADT: calculado de acordo com o Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) e a calculadora do Memorial Sloan Kettering Cancer Center: (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time)

Com modelo de regressão linear de logaritmo normal de PSA e tempo, baseado em:

• Pelo menos 3 valores consecutivos de PSA com cada valor ≥0,2 ng/mL

• O intervalo entre o primeiro e o último valor de PSA é ≥8 semanas, mas ≤12 meses.

  -O tecido de arquivo é obrigatório, seja amostra de prostatectomia ou (em pacientes que receberam RT primária) biópsias diagnósticas. Os pacientes devem consentir com o sequenciamento de próxima geração realizado neste tecido.

• Se as biópsias diagnósticas forem apenas tecido disponível, pelo menos 3 núcleos devem estar envolvidos pelo tumor

  • Status de desempenho do Easteron Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Idade ≥18 anos
  • Função adequada dos órgãos e da medula:
  • Valor de Laboratório do Sistema
• hematológico
• Glóbulos brancos (WBC) ≥ 2000/µL
• Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μL
• Plaquetas (Plt) ≥ 100 x103/μL

• Hemoglobina (Hgb) > 9,0 g/dL (com ou sem transfusão)

  -Renal

• Creatinina sérica ≤ 2 x LSN
• hepático
• Bilirrubina1 ≤ 1,5× limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN

• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN

  • Exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem apresentar bilirrubina total < 3,0 mg/dL
  • Testosterona basal ≥100 ng/dL
  • Recuperação de toxicidade aguda relacionada à terapia anterior, incluindo cirurgia e radiação, ou nenhuma toxicidade relacionada ao tratamento ≥ grau 2.
  • História de malignidade anterior ou malignidade separada concomitante não é um critério de exclusão, desde que a malignidade não prostática seja estável e não requeira nenhum tratamento.
  • Capaz de entender e assinar o consentimento informado e aderir aos procedimentos do estudo.
  • Pacientes do sexo masculino cujas parceiras têm potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo durante o período experimental

Critério de exclusão:

• Uso atual de ADT ou planeja iniciar ADT durante o período de teste
• Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo
• Indivíduos com doença autoimune ativa. Pacientes com histórico de doença autoimune que não tenha exigido terapia imunossupressora sistêmica ou que não ameace a função de órgãos vitais, incluindo sistema nervoso central, coração, pulmões, rins, pele e trato gastrointestinal, serão permitidos.
• História conhecida de deficiências imunológicas ou infecções virais crônicas, incluindo HIV, hepatite B (HBV) e hepatite C (HCV) (pacientes com terapia anterior para HBV ou HCV são permitidos se a eliminação viral for documentada).
• Condição médica concomitante que requer o uso de corticosteroides sistêmicos com prednisona >10 mg por dia ou equivalente. O uso de esteróides inalatórios, nasais e tópicos (aplicados em pequenas áreas do corpo) é permitido.
• Uso atual (nas últimas 4 semanas) de outros medicamentos proibidos, incluindo terapias anticancerígenas, terapias hormonais, inibidores da 5-alfa redutase e medicamentos alternativos conhecidos por alterar o PSA (por exemplo, fitoestrógenos e saw palmetto).
• Tratamento prévio com inibidores do checkpoint imunológico. (Vacinas anteriores contra o câncer são permitidas.)
• Doença médica ou psiquiátrica intercorrente grave que, no julgamento do investigador, interferiria na capacidade do paciente de realizar o programa de tratamento