Nivolumab hos pasienter med høyrisiko biokjemisk tilbakevendende prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha signert et informert samtykkeskjema som indikerer at pasienten forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.
• Pasienter må ha en historie med prostataadenokarsinom (adenokarsinom må være den primære histologien; sekundære komponenter av varianthistologier er akseptable) bekreftet på biopsi og behandlet med primær radikal prostatektomi (RP) eller definitiv stråling (RT). Tidligere berging RT er akseptabelt.

• Pasienter må ha opplevd biokjemisk residiv (BCR) pluss ha minimums PSA-verdier angitt nedenfor:

  • Etter primær RP: Eventuell påvisbar stigende PSA etter RP (eller etter bergings-RT hvis utført), minimum PSA 1,0 ved screeningstidspunktet
  • Etter primær RT: PSA stiger til ≥2 ng/ml over nadir
  • Ingen tegn på metastaser på konvensjonell avbildning (CT eller MR pluss beinskanning)
• PSA-doblingstid (PSADT) <10 måneder --PSADT: beregnet i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) og Memorial Sloan Kettering Cancer Center-kalkulatoren: (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time)

Med lineær regresjonsmodell av normal logaritme av PSA og tid, basert på:

• Minst 3 påfølgende PSA-verdier med hver verdi ≥0,2 ng/ml

• Intervallet mellom første og siste PSA-verdi er ≥8 uker, men ≤12 måneder.

  -Arkivvev er obligatorisk, enten prostatektomiprøve eller (hos pasienter som fikk primær RT) diagnostiske kjernebiopsier. Pasienter må samtykke til neste generasjons sekvensering utført på dette vevet.

• Hvis diagnostiske kjernebiopsier kun er tilgjengelig vev, må minst 3 kjerner være involvert av tumor

  • Easteron Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
  • Alder ≥18 år
  • Tilstrekkelig organ- og margfunksjon:
  • Systemlaboratorieverdi
• Hematologisk
• Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000/µL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL
• Blodplater (Plt) ≥ 100 x103/μL

• Hemoglobin (Hgb) > 9,0 g/dL (med eller uten transfusjon)

  -Nyre

• Serumkreatinin ≤ 2 x ULN
• Hepatisk
• Bilirubin1 ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN

• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN

  • Unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL
  • Baseline testosteron ≥100 ng/dL
  • Gjenoppretting fra akutt toksisitet relatert til tidligere behandling, inkludert kirurgi og stråling, eller ingen behandlingsrelatert toksisitet ≥ grad 2.
  • Anamnese med tidligere malignitet eller samtidig separat malignitet er ikke et eksklusjonskriterium så lenge den ikke-prostata maligniteten er stabil og ikke krever noen behandling.
  • Kunne forstå og signere informert samtykke og følge studieprosedyrer.
  • Mannlige pasienter hvis kvinnelige partnere har reproduktivt potensial, må godta å bruke prevensjon i løpet av prøveperioden

Ekskluderingskriterier:

• Gjeldende bruk av ADT eller planlegger å starte ADT under prøveperioden
• Større operasjon eller strålebehandling innen 14 dager etter oppstart av studiebehandling
• Personer med aktiv autoimmun sykdom. Pasienter med autoimmun sykdom i anamnesen som ikke har krevd systemisk immunsuppressiv terapi eller som ikke truer vital organfunksjon inkludert sentralnervesystem, hjerte, lunger, nyrer, hud og mage-tarmkanalen.
• Kjent historie med immundefekter eller kroniske virusinfeksjoner, inkludert HIV, hepatitt B (HBV) og hepatitt C (HCV) (pasienter med tidligere behandling for HBV eller HCV er tillatt dersom viral clearance ble dokumentert).
• Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av systemiske kortikosteroider med prednison >10 mg per dag eller tilsvarende. Bruk av inhalerte, nasale og aktuelle steroider (påført små kroppsområder) er tillatt.
• Nåværende bruk (i løpet av de siste 4 ukene) av andre forbudte medisiner, inkludert anti-kreftbehandlinger, hormonelle terapier, 5-alfa-reduktasehemmere og alternative medisiner kjent for å endre PSA (f. fytoøstrogener og sagpalme).
• Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere. (Tidligere kreftvaksiner er tillatt.)
• Alvorlig sammenfallende medisinsk eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre pasientens evne til å gjennomføre behandlingsprogrammet