Nivolumab in pazienti con carcinoma prostatico ricorrente biochimicamente ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono aver firmato un modulo di consenso informato indicando che il paziente comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio.
• I pazienti devono avere una storia di adenocarcinoma prostatico (l'adenocarcinoma deve essere l'istologia primaria; i componenti secondari delle varianti istologiche sono accettabili) confermato alla biopsia e trattato con prostatectomia radicale primaria (RP) o radioterapia definitiva (RT). La RT di salvataggio precedente è accettabile.

• I pazienti devono aver avuto una recidiva biochimica (BCR) e avere valori minimi di PSA indicati di seguito:

  • Dopo la RP primaria: qualsiasi PSA in aumento rilevabile dopo la RP (o dopo la RT di salvataggio se eseguita), PSA minimo 1,0 al momento dello screening
  • A seguito di RT primaria: aumento del PSA a ≥2 ng/mL al di sopra del nadir
  • Nessuna evidenza di metastasi all'imaging convenzionale (TC o RM più scintigrafia ossea)
• Tempo di raddoppio del PSA (PSADT) <10 mesi --PSADT: calcolato secondo il Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) e il calcolatore del Memorial Sloan Kettering Cancer Center: (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time)

Con modello di regressione lineare del logaritmo normale del PSA e del tempo, basato su:

• Almeno 3 valori di PSA consecutivi con ciascun valore ≥0,2 ng/mL

• L'intervallo tra il primo e l'ultimo valore di PSA è ≥8 settimane ma ≤12 mesi.

  -Il tessuto d'archivio è obbligatorio, campione di prostatectomia o (nei pazienti che hanno ricevuto RT primaria) biopsie diagnostiche del nucleo. I pazienti devono acconsentire al sequenziamento di nuova generazione eseguito su questo tessuto.

• Se le biopsie diagnostiche sono solo tessuto disponibile, almeno 3 carote devono essere coinvolte dal tumore

  • Performance status dell'Easteron Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Età ≥18 anni
  • Adeguata funzione degli organi e del midollo:
  • Valore del laboratorio di sistema
• Ematologico
• Globuli bianchi (WBC) ≥ 2000/µL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL
• Piastrine (Plt) ≥ 100 x103/μL

• Emoglobina (Hgb) > 9,0 g/dL (con o senza trasfusione)

  -Renale

• Creatinina sierica ≤ 2 x ULN
• Epatico
• Bilirubina1 ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN

• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN

  • Ad eccezione dei soggetti con Sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL
  • Testosterone al basale ≥100 ng/dL
  • Recupero dalla tossicità acuta correlata alla terapia precedente, inclusi interventi chirurgici e radiazioni, o assenza di tossicità correlata al trattamento ≥ grado 2.
  • L'anamnesi di tumore maligno precedente o tumore maligno separato concomitante non è un criterio di esclusione fintanto che il tumore maligno non prostatico è stabile e non richiede alcun trattamento.
  • In grado di comprendere e firmare il consenso informato e aderire alle procedure dello studio.
  • I pazienti di sesso maschile le cui partner femminili sono potenzialmente riproduttive devono accettare di utilizzare una contraccezione durante il periodo di prova

Criteri di esclusione:

• Uso corrente di ADT o piano per avviare ADT durante il periodo di prova
• - Chirurgia maggiore o radioterapia entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio
• Soggetti con malattia autoimmune attiva. Saranno ammessi i pazienti con una storia di malattia autoimmune che non ha richiesto una terapia immunosoppressiva sistemica o che non minaccia la funzione di organi vitali tra cui sistema nervoso centrale, cuore, polmoni, reni, pelle e tratto gastrointestinale.
• Storia nota di immunodeficienza o infezioni virali croniche tra cui HIV, epatite B (HBV) ed epatite C (HCV) (i pazienti con precedente terapia per HBV o HCV sono consentiti se è stata documentata la clearance virale).
• Condizione medica concomitante che richiede l'uso di corticosteroidi sistemici con prednisone > 10 mg al giorno o equivalente. È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria, nasale e topica (applicati su piccole aree del corpo).
• Uso corrente (nelle ultime 4 settimane) di altri farmaci proibiti tra cui terapie antitumorali, terapie ormonali, inibitori della 5-alfa reduttasi e farmaci alternativi noti per alterare il PSA (ad es. fitoestrogeni e saw palmetto).
• Precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario. (Sono consentiti i precedenti vaccini contro il cancro.)
• Grave malattia medica o psichiatrica intercorrente che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del paziente di portare a termine il programma di trattamento