Nivolumab hos patienter med högrisk biokemiskt återkommande prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha undertecknat ett informerat samtyckesformulär som anger att patienten förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien.
• Patienter måste ha en historia av prostataadenokarcinom (adenokarcinom måste vara den primära histologin; sekundära komponenter av varianthistologier är acceptabla) bekräftad på biopsi och behandlad med primär radikal prostatektomi (RP) eller definitiv strålning (RT). Tidigare bärgning RT är acceptabelt.

• Patienter måste ha upplevt biokemiskt recidiv (BCR) plus ha minsta PSA-värden som anges nedan:

  • Efter primär RP: Eventuell detekterbar stigande PSA efter RP (eller efter räddnings-RT om utförd), minst PSA 1,0 vid tidpunkten för screening
  • Efter primär RT: PSA stiger till ≥2 ng/ml över nadir
  • Inga tecken på metastaser på konventionell bildbehandling (CT eller MRI plus benskanning)
• PSA-fördubblingstid (PSADT) <10 månader --PSADT: beräknad enligt Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) och Memorial Sloan Kettering Cancer Center-kalkylatorn: (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time)

Med linjär regressionsmodell av normal logaritm av PSA och tid, baserad på:

• Minst 3 på varandra följande PSA-värden med varje värde ≥0,2 ng/ml

• Intervallet mellan första och sista PSA-värden är ≥8 veckor men ≤12 månader.

  -Arkivvävnad är obligatorisk, antingen prostatektomiprov eller (hos patienter som fått primär RT) diagnostiska kärnbiopsier. Patienterna måste samtycka till nästa generations sekvensering utförd på denna vävnad.

• Om diagnostiska kärnbiopsier endast är tillgänglig vävnad, måste minst 3 kärnor vara involverade av tumören

  • Easteron Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
  • Ålder ≥18 år
  • Tillräcklig organ- och märgfunktion:
  • Systemlaboratorievärde
• Hematologiska
• Vita blodkroppar (WBC) ≥ 2000/µL
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/μL
• Blodplättar (Plt) ≥ 100 x103/μL

• Hemoglobin (Hgb) > 9,0 g/dL (med eller utan transfusion)

  -Njur

• Serumkreatinin ≤ 2 x ULN
• Lever
• Bilirubin1 ≤ 1,5× övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 × ULN

• Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN

  • Förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL
  • Baslinjetestosteron ≥100 ng/dL
  • Återhämtning från akut toxicitet relaterad till tidigare behandling, inklusive kirurgi och strålning, eller ingen behandlingsrelaterad toxicitet ≥ grad 2.
  • Historik av tidigare malignitet eller samtidig separat malignitet är inte ett uteslutningskriterium så länge som den icke-prostata maligniteten är stabil och inte kräver någon behandling.
  • Kunna förstå och underteckna informerat samtycke och följa studieprocedurer.
  • Manliga patienter vars kvinnliga partner har reproduktionspotential måste gå med på att använda preventivmedel under försöksperioden

Exklusions kriterier:

• Aktuell användning av ADT eller planerar att initiera ADT under provperioden
• Större operation eller strålbehandling inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling
• Försökspersoner med aktiv autoimmun sjukdom. Patienter med en historia av autoimmun sjukdom som inte har krävt systemisk immunsuppressiv terapi eller som inte hotar vitala organfunktioner inklusive centrala nervsystemet, hjärta, lungor, njurar, hud och mag-tarmkanalen.
• Känd historia av immunbrister eller kroniska virusinfektioner inklusive HIV, hepatit B (HBV) och hepatit C (HCV) (patienter med tidigare terapi för HBV eller HCV är tillåtna om virusclearance har dokumenterats).
• Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av systemiska kortikosteroider med prednison >10 mg per dag eller motsvarande. Användning av inhalerade, nasala och topikala steroider (tillämpas på små kroppsområden) är tillåten.
• Nuvarande användning (inom de senaste 4 veckorna) av andra förbjudna läkemedel inklusive anti-cancerterapier, hormonella terapier, 5-alfa-reduktashämmare och alternativa mediciner som är kända för att förändra PSA (t.ex. fytoöstrogener och sågpalmetto).
• Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare. (Tidigare cancervaccin är tillåtna.)
• Allvarlig interkurrent medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle störa patientens förmåga att genomföra behandlingsprogrammet