Nivolumab chez les patients atteints d'un cancer de la prostate biochimiquement récurrent à haut risque

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir signé un formulaire de consentement éclairé indiquant que le patient comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude.
• Les patients doivent avoir des antécédents d'adénocarcinome de la prostate (l'adénocarcinome doit être l'histologie primaire ; les composants secondaires des histologies variantes sont acceptables) confirmés par biopsie et traités par prostatectomie radicale primaire (RP) ou radiothérapie définitive (RT). Une RT de récupération préalable est acceptable.

• Les patients doivent avoir présenté une récidive biochimique (BCR) et avoir les valeurs minimales de PSA indiquées ci-dessous :

  • Suite à la RP primaire : toute augmentation de PSA détectable après la RP (ou après la RT de sauvetage si effectuée), PSA minimum 1,0 au moment du dépistage
  • Après RT primaire : augmentation du PSA à ≥ 2 ng/mL au-dessus du nadir
  • Aucune preuve de métastases sur l'imagerie conventionnelle (CT ou IRM plus scintigraphie osseuse)
• Temps de doublement du PSA (PSADT) <10 mois --PSADT : calculé selon le groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3) et le calculateur du Memorial Sloan Kettering Cancer Center : (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time)

Avec modèle de régression linéaire du logarithme normal du PSA et du temps, basé sur :

• Au moins 3 valeurs de PSA consécutives avec chaque valeur ≥0,2 ng/mL

• L'intervalle entre la première et la dernière valeur de PSA est ≥8 semaines mais ≤12 mois.

  -Les tissus d'archives sont obligatoires, qu'il s'agisse d'échantillons de prostatectomie ou (chez les patients ayant reçu une RT primaire) de biopsies au trocart diagnostique. Les patients doivent consentir au séquençage de nouvelle génération effectué sur ce tissu.

• Si les biopsies diagnostiques au trocart ne sont que des tissus disponibles, au moins 3 carottes doivent être impliquées par la tumeur

  • Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie d'Easteron (ECOG) 0-1
  • Âge ≥18 ans
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle :
  • Valeur de laboratoire du système
• Hématologique
• Globule blanc (WBC) ≥ 2000/µL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/μL
• Plaquettes (Plt) ≥ 100 x103/μL

• Hémoglobine (Hb) > 9,0 g/dL (avec ou sans transfusion)

  -Rénal

• Créatinine sérique ≤ 2 x LSN
• Hépatique
• Bilirubine1 ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN

• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN

  • Sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL
  • Testostérone de base ≥ 100 ng/dL
  • Récupération d'une toxicité aiguë liée à un traitement antérieur, y compris la chirurgie et la radiothérapie, ou aucune toxicité liée au traitement ≥ grade 2.
  • Les antécédents de malignité antérieure ou de malignité distincte concomitante ne sont pas un critère d'exclusion tant que la malignité non prostatique est stable et ne nécessite aucun traitement.
  • Capable de comprendre et de signer un consentement éclairé et de respecter les procédures d'étude.
  • Les patients de sexe masculin dont les partenaires féminines sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période d'essai

Critère d'exclusion:

• Utilisation actuelle d'ADT ou plan d'initiation d'ADT pendant la période d'essai
• Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active. Les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune qui n'ont pas nécessité de traitement immunosuppresseur systémique ou qui ne menacent pas la fonction des organes vitaux, y compris le système nerveux central, le cœur, les poumons, les reins, la peau et le tractus gastro-intestinal, seront autorisés.
• Antécédents connus de déficiences immunitaires ou d'infections virales chroniques, y compris le VIH, l'hépatite B (VHB) et l'hépatite C (VHC) (les patients ayant déjà reçu un traitement contre le VHB ou le VHC sont autorisés si la clairance virale a été documentée).
• Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques avec de la prednisone> 10 mg par jour ou équivalent. L'utilisation de stéroïdes inhalés, nasaux et topiques (appliqués sur de petites zones du corps) est autorisée.
• Utilisation actuelle (au cours des 4 dernières semaines) d'autres médicaments interdits, y compris les thérapies anticancéreuses, les thérapies hormonales, les inhibiteurs de la 5-alpha réductase et les médicaments alternatifs connus pour modifier le PSA (par ex. phytoestrogènes et palmier nain).
• Traitement préalable avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. (Les vaccins antérieurs contre le cancer sont autorisés.)
• Maladie médicale ou psychiatrique intercurrente grave qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du patient à mener à bien le programme de traitement