- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03643523
Albumiinin määritys leikkauksen jälkeisten infektioiden varhaisena ennustajana kolorektaalkirurgiassa (ALB-CIR)
Tuleva tutkimus albumiinin määrittämisestä anastomoosivuodon ja leikkauksen jälkeisten infektiokomplikaatioiden varhaisena ennustajana kolorektaalkirurgiassa
Kolorektaalikirurgiaan on perinteisesti liitetty merkittävä sairastuvuus ja pitkittynyt sairaalahoito. Komplikaatioiden kokonaismäärän on raportoitu olevan 26-35 %. Erityisesti infektiokomplikaatiot ovat suurin syy kolorektaalisen leikkauksen jälkeiseen sairastumiseen ja kuolleisuuteen. Leikkauksen jälkeiset vatsansisäiset infektiot paksusuolen leikkauksen jälkeen johtuvat pääasiassa anastomoosivuodosta. Niitä esiintyy 5–15 %:lla potilaista ja lyhytaikainen kuolleisuus on noin 20 %. Niillä on myös suuri vaikutus leikkauksen lopputulokseen, koska ne pidentävät sairaalahoitoa, lisäävät hoitokustannuksia ja heikentävät syöpäpotilaiden pitkäaikaista eloonjäämistä. Jos ne diagnosoidaan varhain, ne voidaan hoitaa tehokkaasti ja niiden vaikutus leikkauksen lopputulokseen on näin minimoitu.
On kasvava kiinnostus löytää biologinen merkkiaine, joka on hyödyllinen anastomoosivuodon varhaisessa havaitsemisessa; sellaisella markkerilla voisi olla keskeinen rooli nykyaikaisissa nopeutettuissa multimodaalisissa protokollissa, mikä mahdollistaa potilaiden turvallisen ja varhaisen kotiutuksen kolorektaalisen leikkauksen jälkeen.
Vaikka C-reaktiivista proteiinia (CRP) ja prokalsitoniinia (PCT) on ehdotettu kolorektaalisten leikkausten haitallisten tulosten ennustajiksi, niillä molemmilla on hitaan kinetiikan kriittiset rajoitukset. Toisaalta seerumin albumiini (ALB) on ylläpitoproteiini, jota tulehdussignaalit säätelevät nopeasti alas. On olemassa joitain tutkimuksia leikkauksen jälkeisen ALB-pudotuksen käytöstä kliinisen lopputuloksen ennustajana. Nämä tutkimukset ovat joko retrospektiivisia tai yhdistelmäpotilaita, joille on tehty erilaisia kirurgisia toimenpiteitä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli testata hypoteeseja, joiden mukaan varhainen postoperatiivinen albumiinin pudotus voi ennustaa anastomoottisia vuotoja ja myös ennakoida postoperatiivisia infektiokomplikaatioita aikaisemmin kuin muut biologiset markkerit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolorektaalikirurgiaan (CS) on perinteisesti liitetty merkittävä sairastuvuus ja pitkittynyt sairaalahoito 1,2. Kokonaiskomplikaatioiden on raportoitu olevan 26-35 %.3,4,5,6 Infektiokomplikaatiot ovat suurin syy sairastumiseen ja kuolleisuuteen CS:n jälkeen.6 Leikkauksen jälkeiset vatsansisäiset infektiot CS:n jälkeen johtuvat pääasiassa anastomoosivuotojsta (AL).7,8 Niitä esiintyy 5-15 %:lla potilaista ja lyhytaikainen kuolleisuus on noin 20 %.3 Niillä on myös suuri vaikutus leikkauksen lopputulokseen, koska ne pidentävät sairaalahoitoa, lisäävät hoitokustannuksia ja heikentävät syöpäpotilaiden pitkäaikaista eloonjäämistä.9,10,11 Jos ne diagnosoidaan varhain, ne voidaan hoitaa tehokkaasti ja niiden vaikutus leikkauksen lopputulokseen on siten minimoitu.9 On hyvin tunnettua, että kliiniset piirteet eivät ole tarkkoja AL:n ennustajia maha-suolikanavan leikkauksissa. 12,13 Valkosolujen määrä on epäluotettava ennustaja joko vatsansisäisille infektioille tai maailmanlaajuisille postoperatiivisille infektioille. Rutiininomainen kuvitelma vuotojen havaitsemiseksi ei ole kustannustehokasta ja sisältää säteilyn haittapuolena. Onko sen vuoksi välttämätöntä tunnistaa infektion varhainen merkki, erityisesti "nopeasti" tai "tehostetun toipumisen" aikakaudella, jossa potilaat kotiutetaan sairaalasta pian leikkauksen jälkeen, jolloin vatsansisäisen infektion riski tulee ilmeiseksi leikkauksen jälkeen vastuuvapauden aiheuttama takaisinotto ja myöhäinen hallinnointi.14 Vaikka AL:n varhainen diagnoosi on avaintekijä sen kliinisten seurausten vähentämisessä sairastuvuuden ja kuolleisuuden osalta, AL-diagnoosi on tällä hetkellä usein myöhässä lääketieteellisten komplikaatioiden virheellisen diagnoosin ja väärien negatiivisten radiologisten tutkimusten vuoksi.15,16 Vaikka C-reaktiivista proteiinia (CRP) ja prokalsitoniinia (PCT) on ehdotettu ennustajiksi haitallisille seurauksille CS:ssä, molemmilla on hitaan kinetiikan kriittiset rajoitukset.17,18,19 Toisaalta seerumin albumiini (ALB) on ylläpitoproteiini, jota tulehdussignaalit säätelevät nopeasti alas. , Alustavat tiedot viittaavat siihen, että ALB-taso laski nopeasti leikkauksen jälkeen ja korreloi ruokatorven, suun syövän, vatsa-20 haimasyövän, maksan resektion/siirteen ja sydänleikkausten tuloksiin. Prospektiivinen validointi kuitenkin puuttuu, eikä ALB:tä käytetä kirurgisen stressin arvioimiseen tai tulosten ennustamiseen.
Proteiiniaineenvaihdunta häiriintyy merkittävästi minkä tahansa traumaattisen tapahtuman, kuten leikkauksen, sepsiksen ja palovammojen jälkeen, ALB on tunnistettu tämän prosessin luotettavaksi indikaattoriksi.21 ALB:n pitoisuus plasmassa paljastaa merkittävän laskun jo muutaman tunnin kuluttua osumasta.21,22,23 Aiemmissa tutkimuksissa arvioitiin, että 77 % leikkauksen jälkeisestä ALB:n laskusta johtui uudelleenjakaumasta, kun taas 18 % ja 6 % johtuivat verenhukasta ja kataboliasta.24 Huomionarvoista, että transkapillaarinen valuuttakurssi riippui varhain taustalla olevasta traumasta, eikä nousua havaittu pienen leikkauksen jälkeen.25,26 Leikkauksen jälkeen tulehdusta aiheuttavat sytokiinit lisääntyvät kirurgisen stressin vuoksi, mikä johtaa verenkierron akuutin vaiheen proteiinien, kuten CRP:n ja inteleukiini-6:n, reaktioon, joita on käytetty laajalti kolorektaalisen leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden ennustamiseen.20 ALB, joka on merkki ravitsemustila ja negatiivinen akuutin vaiheen proteiini, laskee välittömästi leikkauksen jälkeen trauman aiheuttaman fysiologisen vasteen vuoksi. ALB:n lisääntynyt kapillaarivuoto on myös yksi leikkausstressin aiheuttaman systeemisen tulehdusvasteen piirteistä, mikä johtaa plasman albumiinin alentumiseen. ALB:n vaste kirurgiseen stressiin saattaa ilmetä aikaisemmin kuin CRP, koska ALB:llä on nopea kinetiikka leikkauksen jälkeen.
On olemassa joitain tutkimuksia leikkauksen jälkeisen ALB-pudotuksen käytöstä kliinisen lopputuloksen ennustajana. Ensimmäinen, Hübner ja sarake 21, esittää prospektiivisen pilottitutkimuksen, jossa on noin 70 potilasta, joille tehdään toistuvia eri suuruusluokkaa olevia vatsan toimenpiteitä. He mittasivat ALB:n, CRP:n ja CPT:n kerran päivässä leikkausta edeltävästä päivästä leikkauksen jälkeiseen päivään (POD) 5. Tutkimuksen johtopäätös oli, että varhainen postoperatiivinen ALB-pudotus näytti heijastavan kirurgisen trauman suuruutta ja korreloi haitallisten kliinisten tulosten kanssa. Ryhmä jatkaa samaa linjaa ja julkaisee toisen prospektiivisen kohorttitutkimuksen, jossa on 138 potilasta, joille tehdään suuri vatsaleikkaus. He keräävät verinäytteitä ennen ja POD 0, 1, 2 ja 3 kohdalta. He vertaavat ALB:n laskua sekä CPR:tä ja CPT:tä. Tutkimuksen postoperatiiviset tulokset olivat komplikaatioita ja sairaalahoidon kestoa. He havaitsivat, että ALB:n lasku 10 % tuotti 77,1 %:n herkkyyden ja 67,2 %:n spesifisyyden (AUC: 78,3 %) komplikaatioiden ennustamiseksi. Toisaalta he havaitsivat myös, että ALB:n lasku 10 % POD1:ssä osoitti kolminkertaisen lisääntyneen yleisen postoperatiivisten komplikaatioiden riskin.21 Antoher-ryhmä Ge et al.27 teki retrospektiivisen tutkimuksen 626 potilaasta, joille tehtiin suuri paksusuolen- ja peräsuolen leikkaus. Päätulos oli postoperatiivisten komplikaatioiden riskitekijöiden tunnistaminen ja ALB:n laskuun liittyvät tekijät. Tämä tutkimus paljasti, että potilailla, joilla oli suurempi suhteellinen lasku seerumin ALB:ssa POD 2:ssa, oli suurempi riski saada leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita, pitkittyneitä postoperatiivisia sairaalahoitoja ja enemmän leikkauskohdan infektioita paksusuolen leikkauksen jälkeen. Raja-arvo, joka oli 15 %:n lasku seerumin ALB:ssa POD 2:lla, erotti potilaat, joilla oli pieni riski ja korkea riski saada postoperatiivisia komplikaatioita aikaisemmassa vaiheessa, ja se oli tarkempi CRP-taso POD 3:ssa ja 4:ssä.
Nämä ovat alustavat tiedot, joiden perusteella voimme aloittaa tutkimuksemme osoittaaksemme leikkauksen jälkeisen seerumin albumiinin alenemisen hyödyllisyyden anastomoottisen vuodon ja infektiokomplikaatioiden varhaisena havaitsijana potilailla, joille tehdään suuri kolorektaalileikkaus. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli testata hypoteeseja, että postoperatiivinen albumiinin pudotus voi ennustaa anastomoottisia vuotoja ja voi myös ennustaa postoperatiivisia infektiokomplikaatioita aikaisemmin kuin muut biologiset markkerit
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joille tehdään suuri kolorektaalinen leikkaus (oletettu kestävän 2 tuntia tai enemmän)
- Primaarisen anastomoosin suorittaminen
- Suunniteltu leikkaus
- Potilaat, jotka antavat kirjallisen tietoisen suostumuksensa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä missään vaiheessa tutkimuksen aikana (alle 2 tuntia kestävät leikkaukset tai anastomoosia ei suoritettu). kiireellinen leikkaus, älä anna kirjallista suostumusta) suljetaan pois.
Muita sisällyttämis- tai poissulkemiskriteerejä ei ole harkittu, mutta tutkijan tulee ottaa huomioon kaikki olosuhteet, joissa hyöty-riski potilaalle ei ole riittävä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ALbumiinin taso
Seerumin albumiinitasojen havaitseminen kolorektaalisen leikkauksen jälkeisessä leikkauksessa
|
Seerumin albumiinipitoisuuden hallinta kolorektaalisen leikkauksen jälkeisissä leikkauksissa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Seerumin albumiinitasojen määrittäminen
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALB-CIR
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Albumiinin havaitseminen
-
Karolinska University HospitalKarolinska Institutet; University of Witten/Herdecke; Ekhagastiftelsen; Regional... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Heidelberg UniversityVerein für Krebsforschung, Arlesheim, Swizzerland; Weleda AG, D-73525 Schwäbisch...ValmisMetastaattinen rintasyöpäSaksa