MB-CART20.1 Lymfooma
tiistai 19. marraskuuta 2024 päivittänyt: Miltenyi Biomedicine GmbH
MB-CART20.1:n vaiheen I/II turvallisuus-, annoksenmääritys- ja toteutettavuuskoe potilailla, joilla on uusiutunut tai resistentti CD20-positiivinen B-NHL
Tämä tutkimus on vaiheen I/II koe, jolla arvioidaan ex vivo -tuotettujen MB-CART20.1-solujen turvallisuutta, annoksen löytämistä ja toteutettavuutta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen CD20-positiivinen B-NHL.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
MB-CART20.1 koostuu autologisista anti-CD20-kimeerisestä antigeenireseptorista (CAR) transdusoiduista CD4/CD8-rikastetuista T-soluista, jotka kohdistuvat CD20-positiivisiin kasvainsoluihin non-Hodgkin-lymfoomassa (NHL)
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cologne, Saksa, 50937
- University Hospital of Cologne - Clinic for Internal Medicine I
-
Leipzig, Saksa
- Universitätsklikum Leipzig, AöR
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Refraktorinen/relapsoitunut CD20+ B-NHL (mukaan lukien pahanlaatuinen transformaatio, kuten Richterin transformaatio) ilman parantavaa hoitovaihtoehtoa.
- Vähintään 18-vuotias
- Arvioitu elinajanodote yli 3 kuukautta
- ECOG-suorituskyky (itäinen osuuskunta onkologiaryhmä) 0-2
- Negatiivinen serologinen HBV-testi (hepatiitti B-virus), negatiivinen HCVAb-testi (hepatiitti C -viruksen vasta-aine), negatiivinen HIV1/2 (ihmisen immuunikatovirus 1/2) testi 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Ei hedelmällistä ikää tai negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen kemoterapiaa hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, joka voi olla vuorovaikutuksessa tämän tutkimuksen kanssa
- Kaikki todisteet keskushermoston (keskushermosto) osallistumisesta
- Kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia tai sen olemassaolo
- Potilaat, joilla on ollut primaarinen immuunipuutos,
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut autoimmuuni-indusoituja sairauksia, kuten tarkistuspisteestäjien, MEK-estäjien tai BRAF-estäjien aiheuttamia sairauksia, kuten aivolisäkkeen hypofysiitti, on suljettava pois.
- Potilaat, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia, elleivät he kärsi pahanlaatuisesta transformaatiosta
- Aktiivinen systeeminen sieni-, virus- tai bakteeri-infektio
- Vakava sydämen vajaatoiminta (luokka III tai IV New York Heart Associationin luokituksen mukaan)
- Vaikea keuhkosairaus (DLCO (keuhkojen hiilimonoksidin siirtotekijä) ja/tai FEV1 (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa) < 65 %, hengenahdistus levossa
- Maksan toimintahäiriö, jonka osoittavat kokonaisbilirubiini, ASAT (aspartaattiaminotransferaasi) ja ALT (alaniiniaminotransferaasi) ≥ 2 laitoksen ULN-arvoa (normaalin yläraja), ellei se johdu suoraan potilaan kasvaimesta
- Kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min laskettuna Cockcroftin ja Gaultin muunnetun kaavan mukaan
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Hoitoa vaativa aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi tyvisolusyöpä tai pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu leikkauksella) viimeisten 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
- Terveystila, joka vaatii pitkäaikaista systeemisten kortikosteroidien käyttöä (> 1 kuukausi)
- Aikaisempi hoito geneettisesti muunnetuilla aineilla
- Anti-CD20-vasta-aineiden käyttö 4 viikon sisällä ennen leukafereesia
- Kemoterapia 4 viikon sisällä ennen leukafereesia
- Muu hoito 4 viikon tai kahden puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi ennen MB-CART20.1-infuusiota. Tämä koskee immunomodulatorisia hoitoja, kuten tarkistuspisteestäjiä, koska ne vaikuttavat immuunijärjestelmään
- Samanaikainen systeeminen sädehoito
- Yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai sen ainesosille/epäpuhtauksille, jotka on suunniteltu tai todennäköisesti annetaan tutkimukseen osallistumisen aikana, esim. osana pakollista lymfodepletioprotokollaa, esilääkitys infuusiota varten, pelastuslääkitys/pelastushoidot asiaan liittyvien toksisuuksien hoitoon
- Potilaat, joille tällainen lääkitys on vasta-aiheinen muista syistä kuin yliherkkyydestä (esim. elävät rokotteet ja fludarabiini)
- Potilaat, joilla tutkimukseen liittyvät toimenpiteet ovat tutkijan arvioiden mukaan vasta-aiheisia, esim. lannepunktiot CSF-näytteenottoa varten
- Potilaan vastuun puute, kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen luonnetta, tarkoitusta ja seurauksia ja muotoilla omia toiveitaan vastaavasti
- Potilaat, joilla on riippuvuussuhde tai työnantajan työntekijäsuhde toimeksiantajaan tai tutkijaan
- Sitoutuminen toimielimeen oikeudellisen tai virallisen määräyksen perusteella
- Aivojen toimintahäiriö, juridinen toimintakyvyttömyys
- Muu tutkimushoito 4 viikon sisällä ennen IMP (Investigational Medicinal Product) -infuusiota
- Kliinisesti merkitykselliset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairaushistoria
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I - Turvallinen annostaso
Vaiheessa I kolmea (3) + 3 potilasta hoidetaan 1 x 10^5 MB-CART20.1-solulla painokiloa kohti laskimoon kerta-annoksena edellisellä turvallisuusannostasolla.
|
MB-CART20.1 koostuu autologisista CD20-kimeerisestä antigeenireseptorista (CAR) transdusoiduista CD4/CD8-rikastetuista T-soluista, jotka kohdistuvat CD20-positiivisiin kasvainsoluihin NHL:ssä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe I – Annostaso 1
Vaiheessa I kuusi (6) + 3 potilasta hoidetaan 1 x 10^6 MB-CART20.1 solulla painokiloa kohti laskimoon kerta-annoksena annostasolla 1
|
MB-CART20.1 koostuu autologisista CD20-kimeerisestä antigeenireseptorista (CAR) transdusoiduista CD4/CD8-rikastetuista T-soluista, jotka kohdistuvat CD20-positiivisiin kasvainsoluihin NHL:ssä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe I – Annostaso 2
Vaiheessa I kuusi (6) + 3 potilasta hoidetaan 3 x 10^6 MB-CART20.1 solulla painokiloa kohti laskimoon kerta-annoksena annostasolla 2
|
MB-CART20.1 koostuu autologisista CD20-kimeerisestä antigeenireseptorista (CAR) transdusoiduista CD4/CD8-rikastetuista T-soluista, jotka kohdistuvat CD20-positiivisiin kasvainsoluihin NHL:ssä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe II
Lisäpotilaiden määrä, joita hoidetaan MB-CART20.1-soluilla vaiheessa II, riippuu arvioitavissa olevien potilaiden määrästä, joita hoidetaan suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) ja osan I tuloksista.
|
MB-CART20.1 koostuu autologisista CD20-kimeerisestä antigeenireseptorista (CAR) transdusoiduista CD4/CD8-rikastetuista T-soluista, jotka kohdistuvat CD20-positiivisiin kasvainsoluihin NHL:ssä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I – suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen
Aikaikkuna: päivään 28 asti MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla < 33 % potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
MB-CART20.1:n turvallisuus- ja myrkyllisyysarvio haittatapahtumien (AE) raportoinnin mukaan luokiteltuna CTCAE-version 5.0 mukaan.
|
päivään 28 asti MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
|
Vaihe II - Paras yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 3 kuukautta MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Vaste (täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), vakaa sairaus (SD), etenevä sairaus (PD)) määritellään Chesonin kriteerien mukaisesti.
|
3 kuukautta MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I - MB-CART20.1:n turvallisuus ja myrkyllisyys
Aikaikkuna: 3, 6, 9 ja 12 kuukautta MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Haittavaikutusten (AE) raportoinnin mukaan luokiteltu CTCAE-version 5.0 mukaan.
|
3, 6, 9 ja 12 kuukautta MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
|
Vaihe I – Paras yleinen vastausprosentti 4 viikon ja 3 kuukauden aikana
Aikaikkuna: 4 viikkoa ja 3 kuukautta MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Vaste (CR, PR, SD ja PD) määritellään Chesonin kriteerien mukaisesti.
|
4 viikkoa ja 3 kuukautta MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
|
Vaihe I – Paras yleinen vastausprosentti yli vuoden
Aikaikkuna: 1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Vaste (CR, PR, SD ja PD) määritellään Chesonin kriteerien mukaisesti.
|
1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
|
Vaihe I - B-soluaplasian esiintyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Verenkierron B-solujen määrä ääreisveressä arvioidaan virtaussytometrialla.
|
1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
|
Vaihe I - MB-CART20.1:n fenotyyppi ja pysyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Verinäytteet infusoidun MB-CART20.1:n pysyvyyden/fenotyypin määrittämiseksi analysoidaan.
|
1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
|
Vaihe II - Paras yleinen vastausprosentti yli vuoden
Aikaikkuna: 1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Vaste (CR, PR, SD ja PD) määritellään Chesonin kriteerien mukaisesti.
|
1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
|
Vaihe II – Kokonaisvaste 4 viikon ja 3 kuukauden aikana
Aikaikkuna: 4 viikkoa ja 3 kuukautta MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Vaste (CR, PR, SD ja PD) määritellään Chesonin kriteerien mukaisesti.
|
4 viikkoa ja 3 kuukautta MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
|
Vaihe II – Yleinen vastausprosentti yli vuoden
Aikaikkuna: 1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Vaste (CR, PR, SD ja PD) määritellään Chesonin kriteerien mukaisesti.
|
1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
|
Vaihe II – potilaiden lukumäärä, joilla on CR, PR, SD ja PD
Aikaikkuna: 1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Vaste (CR, PR, SD ja PD) määritellään Chesonin kriteerien mukaisesti.
|
1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
|
Vaihe II - Prosenttiosuus potilaista, joilla on CR, PR, SD ja PD
Aikaikkuna: 1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Vaste (CR, PR, SD ja PD) määritellään Chesonin kriteerien mukaisesti.
|
1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
|
Vaihe II – MB-CART20.1:n turvallisuus- ja myrkyllisyysarviointi
Aikaikkuna: 1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Haittavaikutusten (AE) raportoinnin mukaan luokiteltu CTCAE-version 5.0 mukaan.
|
1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
|
Vaihe II - B-soluaplasian esiintyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Verenkierron B-solujen määrä ääreisveressä arvioidaan virtaussytometrialla.
|
1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
|
Vaihe II - MB-CART20.1:n fenotyyppi ja pysyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Verinäytteet infusoidun MB-CART20.1:n pysyvyyden/fenotyypin määrittämiseksi analysoidaan.
|
1 vuosi MB-CART20.1-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Borchmann, Prof. Dr., Universitätsklinikum Köln
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 25. syyskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 17. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 17. syyskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 3. syyskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. syyskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 10. syyskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 21. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- M-2016-312
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .