MB-CART20.1 Linfoma

Criterios de inclusión:

• CD20+ B-NHL refractario/recidivante (incluida la transformación maligna como la transformación de Richter) sin opción de tratamiento curativo.
• Al menos 18 años de edad
• Esperanza de vida estimada de más de 3 meses.
• Estado funcional ECOG (grupo oncológico cooperativo del Este) de 0-2
• Prueba serológica negativa de VHB (virus de la hepatitis B), prueba negativa de HCVAb (anticuerpo del virus de la hepatitis C), prueba negativa de VIH1/2 (virus de la inmunodeficiencia humana 1/2) dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción
• Sin potencial fértil o prueba de embarazo negativa en la selección y antes de la quimioterapia en mujeres con potencial fértil.
• Consentimiento informado firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo

Criterio de exclusión:

• Participación en otro ensayo de intervención que podría interactuar con este ensayo
• Cualquier evidencia de compromiso del SNC (sistema nervioso central)
• Historia conocida o presencia de patología del SNC clínicamente relevante
• Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia primaria,
• Deben excluirse los pacientes con antecedentes de afección inducida por autoinmunidad, como las causadas por inhibidores de puntos de control, inhibidores de MEK o inhibidores de BRAF, por ejemplo, hipofisitis hipofisaria.
• Pacientes con leucemia linfocítica crónica a menos que sufran transformación maligna
• Infección sistémica activa por hongos, virus o bacterias
• Incapacidad funcional cardíaca grave (clase III o IV según la definición de la Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York)
• Enfermedad pulmonar grave (DLCO (Factor de transferencia del pulmón para monóxido de carbono) y/o FEV1 (Volumen espiratorio forzado en 1 segundo) < 65%, disnea de reposo)
• Disfunción hepática indicada por una bilirrubina total, AST (aspartato aminotransferasa) y ALT (alanina aminotransferasa) ≥ 2 del valor institucional de ULN (límite superior de la normalidad), a menos que sea directamente atribuible al tumor del paciente
• Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min calculado según la fórmula modificada de Cockcroft y Gault
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Neoplasia maligna secundaria activa que requiere tratamiento (excepto carcinoma de células basales o tumor maligno tratado curativamente mediante cirugía) en los últimos 5 años antes de la inscripción.
• Condición médica que requiere el uso prolongado de corticosteroides sistémicos (> 1 mes)
• Terapia previa con sustancias genéticamente modificadas
• Uso de anticuerpos anti-CD20 dentro de las 4 semanas previas a la leucoféresis
• Quimioterapia dentro de las 4 semanas previas a la leucoféresis
• Otro tratamiento dentro de las 4 semanas o dos semividas, lo que sea más largo antes de la infusión de MB-CART20.1. Esto se refiere a las terapias inmunomoduladoras, como los inhibidores de puntos de control, debido a la influencia sobre el sistema inmunitario.
• Radioterapia sistémica concurrente
• Hipersensibilidad contra cualquier fármaco o sus ingredientes/impurezas que esté programado o sea probable que se administre durante la participación en el ensayo, p. como parte del protocolo obligatorio de reducción de linfocitos, premedicación para infusión, medicación de rescate/terapias de rescate para el tratamiento de toxicidades relacionadas
• Pacientes en los que dicha medicación está contraindicada por otras razones además de la hipersensibilidad (p. vacunas vivas y fludarabina)
• Pacientes en los que los procedimientos relacionados con el ensayo están contraindicados a juicio del investigador, p. punciones lumbares para muestreo de LCR (líquido cefalorraquídeo)
• Falta de responsabilidad del paciente, incapacidad para apreciar la naturaleza, el significado y la consecuencia del juicio y para formular sus propios deseos en consecuencia.
• Pacientes que tengan una relación de dependencia o relación empleador-empleado con el patrocinador o el investigador
• Internamiento en una institución por orden judicial u oficial
• Disfunción cerebral, incapacidad legal
• Otro tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas antes de la infusión de IMP (Producto medicinal en investigación)
• Enfermedades autoinmunes clínicamente relevantes o antecedentes de enfermedad autoinmune