MB-CART20.1 Lymphome

Critère d'intégration:

• LNH-B CD20+ réfractaire/en rechute (y compris transformation maligne comme la transformation de Richter) sans option de traitement curatif.
• Au moins 18 ans
• Espérance de vie estimée à plus de 3 mois
• Statut de performance ECOG (groupe coopératif d'oncologie de l'Est) de 0-2
• Test sérologique négatif pour le VHB (virus de l'hépatite B), test négatif pour le VHCAb (anticorps contre le virus de l'hépatite C), test négatif pour le VIH1/2 (virus de l'immunodéficience humaine 1/2) dans les 6 semaines précédant l'inscription
• Absence de potentiel de procréer ou test de grossesse négatif lors du dépistage et avant la chimiothérapie chez les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé et daté avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai

Critère d'exclusion:

• Participation à un autre essai interventionnel qui pourrait interagir avec cet essai
• Toute preuve d'implication du SNC (système nerveux central)
• Antécédents connus ou présence d'une pathologie du SNC cliniquement pertinente
• Patients ayant des antécédents d'immunodéficience primaire,
• Les patients ayant des antécédents d'affections auto-immunes telles que celles causées par des inhibiteurs de point de contrôle, des inhibiteurs de MEK ou des inhibiteurs de BRAF, par exemple une hypophysite hypophysaire, doivent être exclus
• Patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à moins qu'ils ne souffrent d'une transformation maligne
• Infection fongique, virale ou bactérienne systémique active
• Incapacité fonctionnelle cardiaque grave (classe III ou IV telle que définie par la classification de la New York Heart Association)
• Maladie pulmonaire sévère (DLCO (Facteur de transfert du poumon pour le monoxyde de carbone) et/ou FEV1 (Volume expiratoire maximal en 1 seconde) < 65 %, dyspnée au repos)
• Dysfonctionnement hépatique tel qu'indiqué par une bilirubine totale, AST (Aspartate Aminotransférase) et ALT (Alanine aminotransférase) ≥ 2 la valeur ULN (limite supérieure de la normale) institutionnelle, sauf si elle est directement attribuable à la tumeur du patient
• Clairance de la créatinine <50 ml/min calculée selon la formule modifiée de Cockcroft et Gault
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Malignité secondaire active nécessitant un traitement (sauf carcinome basocellulaire ou tumeur maligne traitée curativement par chirurgie) au cours des 5 dernières années avant l'inscription.
• Condition médicale nécessitant une utilisation prolongée de corticostéroïdes systémiques (> 1 mois)
• Traitement antérieur avec des substances génétiquement modifiées
• Utilisation d'anticorps anti-CD20 dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse
• Chimiothérapie dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse
• Autre traitement dans les 4 semaines ou deux demi-vies, selon la période la plus longue avant la perfusion de MB-CART20.1. Cela concerne les thérapies immunomodulatrices telles que les inhibiteurs de points de contrôle en raison de l'influence sur le système immunitaire
• Radiothérapie systémique concomitante
• Hypersensibilité à tout médicament ou à ses ingrédients/impuretés qui est programmé ou susceptible d'être administré pendant la participation à l'essai, par ex. dans le cadre du protocole obligatoire de lymphodéplétion, prémédication pour perfusion, médicaments de secours/thérapies de sauvetage pour le traitement des toxicités associées
• Les patients chez qui de tels médicaments sont contre-indiqués pour d'autres raisons que l'hypersensibilité (par ex. vaccins vivants et fludarabine)
• Les patients chez qui les procédures liées à l'essai sont contre-indiquées selon le jugement de l'investigateur, par ex. ponctions lombaires pour le prélèvement de LCR (liquide céphalo-rachidien)
• Manque de responsabilité du patient, incapacité à apprécier la nature, le sens et les conséquences de l'essai et à formuler ses propres souhaits en conséquence
• Patients ayant une relation de dépendance ou une relation employeur-employé avec le promoteur ou l'investigateur
• Internement dans une institution sur ordre judiciaire ou officiel
• Dysfonctionnement cérébral, incapacité juridique
• Autre traitement expérimental dans les 4 semaines précédant la perfusion de l'IMP (Investigational Medicinal Product)
• Maladies auto-immunes cliniquement pertinentes ou antécédents de maladie auto-immune