MB-CART20.1 Lymfom
19 november 2024 uppdaterad av: Miltenyi Biomedicine GmbH
En fas I/II säkerhets-, dosbestämning och genomförbarhetsprövning av MB-CART20.1 hos patienter med återfall eller resistent CD20-positiv B-NHL
Denna studie är en fas I/II-studie för att utvärdera säkerhet, dosupptäckt och genomförbarhet av ex vivo-genererade MB-CART20.1-celler hos patienter med recidiverande eller refraktär CD20-positiv B-NHL.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MB-CART20.1 består av autologa Anti-CD20 Chimeric Antigen Receptor (CAR) transducerade CD4/CD8-berikade T-celler riktade mot CD20-positiva tumörceller i Non-Hodgkin-lymfom (NHL)
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
10
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Cologne, Tyskland, 50937
- University Hospital of Cologne - Clinic for Internal Medicine I
-
Leipzig, Tyskland
- Universitätsklikum Leipzig, AöR
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Refraktär/återfallande CD20+ B-NHL (inklusive malign transformation som Richters transformation) utan botande behandlingsalternativ.
- Minst 18 år
- Beräknad förväntad livslängd på mer än 3 månader
- ECOG-prestandastatus (Eastern cooperative oncology group) på 0-2
- Negativt serologiskt HBV-test (hepatit B-virus), negativt test av HCVAb (hepatit C-virusantikropp), negativt HIV1/2-test (humant immunbristvirus 1/2) inom 6 veckor före inskrivning
- Inget fertilitetstest eller negativt graviditetstest vid screening och före kemoterapi hos kvinnor i fertil ålder.
- Undertecknat och daterat informerat samtycke innan någon rättegångsspecifik procedur genomförs
Exklusions kriterier:
- Deltagande i en annan interventionell studie som skulle kunna interagera med denna studie
- Eventuella bevis på CNS-inblandning (Centrala nervsystemet).
- Känd historia eller förekomst av kliniskt relevant CNS-patologi
- Patienter med anamnes på primär immunbrist,
- Patienter med någon historia av autoimmuna inducerade tillstånd såsom de som orsakats av checkpoint-hämmare, MEK-hämmare eller BRAF-hämmare, till exempel hypofyshypofysit måste uteslutas
- Patienter med kronisk lymfatisk leukemi om de inte lider av malign transformation
- Aktiv systemisk svamp-, virus- eller bakterieinfektion
- Allvarlig hjärtfunktionsnedsättning (klass III eller IV enligt definitionen i New York Heart Association Classification)
- Allvarlig lungsjukdom (DLCO (lungans överföringsfaktor för kolmonoxid) och/eller FEV1 (Forced expiratory volym in 1 second) < 65 %, dyspné i vila)
- Leverdysfunktion som indikeras av ett totalt bilirubin, ASAT (aspartataminotransferas) och ALAT (alaninaminotransferas) ≥ 2 det institutionella ULN-värdet (Övre normalgräns), såvida det inte direkt kan hänföras till patientens tumör
- Kreatininclearance <50 ml/min beräknat enligt den modifierade formeln för Cockcroft och Gault
- Gravida eller ammande kvinnor
- Aktiv sekundär malignitet som kräver behandling (förutom basalcellscancer eller malign tumör som behandlas botande genom kirurgi) inom de senaste 5 åren före inskrivningen.
- Medicinskt tillstånd som kräver långvarig användning av systemiska kortikosteroider (> 1 månad)
- Tidigare behandling med genetiskt modifierade substanser
- Användning av anti-CD20-antikroppar inom 4 veckor före leukaferes
- Kemoterapi inom 4 veckor före leukaferes
- Annan behandling inom 4 veckor eller två halveringstider, beroende på vilken som är längre före MB-CART20.1-infusion. Detta avser immunmodulerande terapier som checkpoint-hämmare på grund av påverkan på immunsystemet
- Samtidig systemisk strålbehandling
- Överkänslighet mot något läkemedel eller dess ingredienser/föroreningar som är planerat eller sannolikt kommer att ges under försöksdeltagande t.ex. som en del av det obligatoriska lymfodpletionsprotokollet, premedicinering för infusion, räddningsmedicin/räddningsterapier för behandling av relaterade toxiciteter
- Patienter där sådan medicin är kontraindicerad av andra skäl än överkänslighet (t. levande vacciner och fludarabin)
- Patienter där prövningsrelaterade procedurer är kontraindicerade enligt bedömningen av utredaren, t.ex. lumbalpunktioner för CSF (Cerebrospinalvätska) provtagning
- Patientens bristande ansvarsskyldighet, oförmåga att inse prövningens natur, innebörd och konsekvens och att formulera sina egna önskemål på motsvarande sätt
- Patienter som har ett beroendeförhållande eller en arbetsgivaranställd relation till sponsorn eller utredaren
- Åtagande till en institution på rättslig eller officiell order
- Cerebral dysfunktion, juridisk oförmåga
- Annan prövningsbehandling inom 4 veckor före IMP (Investigational Medicinal Product) infusion
- Kliniskt relevanta autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmun sjukdom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas I - Säkerhetsdosnivå
I fas I kommer tre (3) + 3 patienter att behandlas med 1x10^5 MB-CART20.1 celler per kg kroppsvikt administrerade intravenöst som engångsdos i föregående säkerhetsdosnivå
|
MB-CART20.1 består av autologa CD20 Chimeric Antigen Receptor (CAR) transducerade CD4/CD8-berikade T-celler riktade mot CD20-positiva tumörceller i NHL
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas I - Dosnivå 1
I fas I sex (6) + 3 patienter kommer att behandlas med 1x10^6 MB-CART20.1 celler per kg kroppsvikt administrerade intravenöst som engångsdos i dosnivå 1
|
MB-CART20.1 består av autologa CD20 Chimeric Antigen Receptor (CAR) transducerade CD4/CD8-berikade T-celler riktade mot CD20-positiva tumörceller i NHL
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas I - Dosnivå 2
I fas I sex (6) + 3 patienter kommer att behandlas med 3x10^6 MB-CART20.1 celler per kg kroppsvikt administrerade intravenöst som engångsdos i dosnivå 2
|
MB-CART20.1 består av autologa CD20 Chimeric Antigen Receptor (CAR) transducerade CD4/CD8-berikade T-celler riktade mot CD20-positiva tumörceller i NHL
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas II
Antalet ytterligare patienter som kommer att behandlas med MB-CART20.1-celler i fas II beror på antalet utvärderbara patienter som behandlas med den maximala tolererade dosen (MTD) och resultaten i del I
|
MB-CART20.1 består av autologa CD20 Chimeric Antigen Receptor (CAR) transducerade CD4/CD8-berikade T-celler riktade mot CD20-positiva tumörceller i NHL
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas I - Bestämning av maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: till dag 28 efter infusion av MB-CART20.1
|
MTD definieras som den högsta dosnivån vid vilken < 33 % av patienterna upplever Dosbegränsande Toxicitet (DLT).
Säkerhets- och toxicitetsbedömning av MB-CART20.1 per biverkningsrapport (AE) klassificerad enligt CTCAE version 5.0.
|
till dag 28 efter infusion av MB-CART20.1
|
|
Fas II - Bästa totala svarsfrekvens
Tidsram: 3 månader efter infusion av MB-CART20.1
|
Respons (Fullständigt svar (CR), Partiellt svar (PR), Stabil sjukdom (SD), Progressiv sjukdom (PD)) definieras enligt Cheson-kriterier.
|
3 månader efter infusion av MB-CART20.1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas I - Relaterad säkerhet och toxicitet för MB-CART20.1
Tidsram: månader 3, 6, 9 och 12 efter infusion av MB-CART20.1
|
Rapportering per biverkning (AE) klassificerad enligt CTCAE version 5.0.
|
månader 3, 6, 9 och 12 efter infusion av MB-CART20.1
|
|
Fas I - Bästa totala svarsfrekvensen under 4 veckor och 3 månader
Tidsram: 4 veckor och 3 månader efter infusion av MB-CART20.1
|
Respons (CR, PR, SD och PD) definieras enligt Cheson-kriterier.
|
4 veckor och 3 månader efter infusion av MB-CART20.1
|
|
Fas I - Bästa totala svarsfrekvensen under 1 år
Tidsram: 1 år efter infusion av MB-CART20.1
|
Respons (CR, PR, SD och PD) definieras enligt Cheson-kriterier.
|
1 år efter infusion av MB-CART20.1
|
|
Fas I - Förekomst av B-cellsaplasi
Tidsram: 1 år efter infusion av MB-CART20.1
|
Antalet cirkulerande B-celler i det perifera blodet kommer att bedömas med flödescytometri.
|
1 år efter infusion av MB-CART20.1
|
|
Fas I - Fenotyp och persistens av MB-CART20.1
Tidsram: 1 år efter infusion av MB-CART20.1
|
Blodprover för bestämning av persistens/fenotypning av infunderad MB-CART20.1 kommer att analyseras.
|
1 år efter infusion av MB-CART20.1
|
|
Fas II - Bästa totala svarsfrekvensen under 1 år
Tidsram: 1 år efter infusion av MB-CART20.1
|
Respons (CR, PR, SD och PD) definieras enligt Cheson-kriterier.
|
1 år efter infusion av MB-CART20.1
|
|
Fas II - Total svarsfrekvens under 4 veckor och 3 månader
Tidsram: 4 veckor och 3 månader efter infusion av MB-CART20.1
|
Respons (CR, PR, SD och PD) definieras enligt Cheson-kriterier.
|
4 veckor och 3 månader efter infusion av MB-CART20.1
|
|
Fas II - Total svarsfrekvens över 1 år
Tidsram: 1 år efter infusion av MB-CART20.1
|
Respons (CR, PR, SD och PD) definieras enligt Cheson-kriterier.
|
1 år efter infusion av MB-CART20.1
|
|
Fas II - Antal patienter med CR, PR, SD och PD
Tidsram: 1 år efter infusion av MB-CART20.1
|
Respons (CR, PR, SD och PD) definieras enligt Cheson-kriterier.
|
1 år efter infusion av MB-CART20.1
|
|
Fas II - Andel patienter med CR, PR, SD och PD
Tidsram: 1 år efter infusion av MB-CART20.1
|
Respons (CR, PR, SD och PD) definieras enligt Cheson-kriterier.
|
1 år efter infusion av MB-CART20.1
|
|
Fas II - Säkerhets- och toxicitetsbedömning av MB-CART20.1
Tidsram: 1 år efter infusion av MB-CART20.1
|
Rapportering per biverkning (AE) klassificerad enligt CTCAE version 5.0.
|
1 år efter infusion av MB-CART20.1
|
|
Fas II - Förekomst av B-cellsaplasi
Tidsram: 1 år efter infusion av MB-CART20.1
|
Antalet cirkulerande B-celler i det perifera blodet kommer att bedömas med flödescytometri.
|
1 år efter infusion av MB-CART20.1
|
|
Fas II - Fenotyp och persistens av MB-CART20.1
Tidsram: 1 år efter infusion av MB-CART20.1
|
Blodprover för bestämning av persistens/fenotypning av infunderad MB-CART20.1 kommer att analyseras.
|
1 år efter infusion av MB-CART20.1
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Peter Borchmann, Prof. Dr., Universitätsklinikum Köln
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 september 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
17 september 2024
Avslutad studie (Faktisk)
17 september 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 september 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 september 2018
Första postat (Faktisk)
10 september 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- M-2016-312
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .