Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MB-CART20.1 Chłoniak

19 listopada 2024 zaktualizowane przez: Miltenyi Biomedicine GmbH

Badanie fazy I/II dotyczące bezpieczeństwa, ustalenia dawki i wykonalności MB-CART20.1 u pacjentów z nawrotem lub opornością na CD20-dodatniego B-NHL

To badanie jest badaniem fazy I/II mającym na celu ocenę bezpieczeństwa, ustalenia dawki i wykonalności komórek MB-CART20.1 generowanych ex vivo u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie CD20-dodatnim B-NHL.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

MB-CART20.1 składa się z autologicznych limfocytów T stransdukowanych anty-CD20 Chimeric Antigen Receptor (CAR) wzbogaconych w CD4/CD8, ukierunkowanych na komórki nowotworowe CD20-dodatnie w chłoniaku nieziarniczym (NHL)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Cologne, Niemcy, 50937
        • University Hospital of Cologne - Clinic for Internal Medicine I
      • Leipzig, Niemcy
        • Universitätsklikum Leipzig, AöR

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Oporny/nawrotowy CD20+ B-NHL (w tym transformacja złośliwa, taka jak transformacja Richtera) bez możliwości wyleczenia.
  • Co najmniej 18 lat
  • Szacunkowa długość życia ponad 3 miesiące
  • Stan sprawności wg ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
  • Negatywny test serologiczny HBV (wirus zapalenia wątroby typu B), negatywny test na HCVAb (przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C), negatywny test na HIV1/2 (ludzki wirus upośledzenia odporności 1/2) w ciągu 6 tygodni przed włączeniem
  • Brak zdolności do zajścia w ciążę lub negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przed chemioterapią u kobiet w wieku rozrodczym.
  • Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania

Kryteria wyłączenia:

  • Udział w innym badaniu interwencyjnym, które może wchodzić w interakcje z tym badaniem
  • Wszelkie dowody na zajęcie CNS (ośrodkowego układu nerwowego).
  • Znana historia lub obecność klinicznie istotnej patologii OUN
  • Pacjenci z wywiadem pierwotnych niedoborów odporności,
  • Należy wykluczyć pacjentów z jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, spowodowaną przez inhibitory punktów kontrolnych, inhibitory MEK lub inhibitory BRAF, na przykład zapalenie przysadki mózgowej
  • Pacjenci z przewlekłą białaczką limfocytową, chyba że cierpią na transformację złośliwą
  • Aktywna ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, wirusowa lub bakteryjna
  • Poważna niewydolność serca (klasa III lub IV zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association)
  • Ciężka choroba płuc (DLCO (współczynnik przenoszenia tlenku węgla w płucach) i/lub FEV1 (wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy) < 65%, duszność spoczynkowa)
  • Zaburzenia czynności wątroby, na które wskazuje stężenie bilirubiny całkowitej, AST (aminotransferaza asparaginianowa) i ALT (aminotransferaza alaninowa) ≥ 2 wartości ULN (górna granica normy) obowiązującej w danej placówce, chyba że można je bezpośrednio przypisać guzowi pacjenta
  • Klirens kreatyniny <50 ml/min obliczony według zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta i Gaulta
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Aktywny wtórny nowotwór wymagający leczenia (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub nowotworu złośliwego leczonego operacyjnie) w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem.
  • Stan chorobowy wymagający przedłużonego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 1 miesiąca)
  • Wcześniejsza terapia substancjami modyfikowanymi genetycznie
  • Zastosowanie przeciwciał anty-CD20 w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą
  • Chemioterapia w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą
  • Inne leczenie w ciągu 4 tygodni lub dwóch okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed infuzją MB-CART20.1. Dotyczy to terapii immunomodulujących, takich jak inhibitory punktów kontrolnych, ze względu na wpływ na układ odpornościowy
  • Jednoczesna systemowa radioterapia
  • Nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub jego składniki/zanieczyszczenia, które są planowane lub mogą być podane podczas udziału w badaniu, np. jako część obowiązkowego protokołu limfodeplecji, premedykacja do infuzji, leki ratunkowe/terapie ratunkowe w leczeniu powiązanych toksyczności
  • Pacjenci, u których stosowanie tego leku jest przeciwwskazane z powodów innych niż nadwrażliwość (np. żywe szczepionki i fludarabina)
  • Pacjenci, u których procedury związane z badaniem są przeciwwskazane w ocenie badacza, np. nakłucia lędźwiowe do pobrania próbki płynu mózgowo-rdzeniowego
  • Brak odpowiedzialności pacjenta, niezdolność do docenienia charakteru, znaczenia i konsekwencji procesu oraz odpowiedniego sformułowania własnych życzeń
  • Pacjenci pozostający w stosunku zależności lub relacji pracodawca-pracownik wobec sponsora lub badacza
  • Zobowiązanie do instytucji na podstawie nakazu sądowego lub oficjalnego
  • Dysfunkcja mózgu, niezdolność do czynności prawnych
  • Inne leczenie eksperymentalne w ciągu 4 tygodni przed infuzją IMP (badany produkt leczniczy).
  • Klinicznie istotne choroby autoimmunologiczne lub historia chorób autoimmunologicznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I - Poziom dawki bezpiecznej
W fazie I trzech (3) + 3 pacjentów będzie leczonych 1x10^5 komórek MB-CART20.1 na kg masy ciała, podawanych dożylnie w pojedynczej dawce na poprzednim poziomie dawki bezpieczeństwa
Biologiczny: MB-CART20.1
MB-CART20.1 składa się z autologicznych komórek T transdukowanych CD20 Chimeric Antigen Receptor (CAR) wzbogaconych w CD4/CD8, ukierunkowanych na komórki nowotworowe CD20-dodatnie w NHL
Inne nazwy:
  • Komórki T CAR ukierunkowane na CD20
  • Komórki T CAR anty-CD20
Eksperymentalny: Faza I – Poziom dawki 1
W fazie I sześciu (6) + 3 pacjentów będzie leczonych 1x10^6 komórek MB-CART20.1 na kg masy ciała, podawanych dożylnie w pojedynczej dawce na poziomie dawki 1
Biologiczny: MB-CART20.1
MB-CART20.1 składa się z autologicznych komórek T transdukowanych CD20 Chimeric Antigen Receptor (CAR) wzbogaconych w CD4/CD8, ukierunkowanych na komórki nowotworowe CD20-dodatnie w NHL
Inne nazwy:
  • Komórki T CAR ukierunkowane na CD20
  • Komórki T CAR anty-CD20
Eksperymentalny: Faza I – Poziom dawki 2
W fazie I sześciu (6) + 3 pacjentów będzie leczonych 3x10^6 komórek MB-CART20.1 na kg masy ciała, podawanych dożylnie w pojedynczej dawce na poziomie dawki 2
Biologiczny: MB-CART20.1
MB-CART20.1 składa się z autologicznych komórek T transdukowanych CD20 Chimeric Antigen Receptor (CAR) wzbogaconych w CD4/CD8, ukierunkowanych na komórki nowotworowe CD20-dodatnie w NHL
Inne nazwy:
  • Komórki T CAR ukierunkowane na CD20
  • Komórki T CAR anty-CD20
Eksperymentalny: Etap II
Liczba dodatkowych pacjentów, którzy będą leczeni komórkami MB-CART20.1 w fazie II, zależy od liczby pacjentów podlegających ocenie, leczonych maksymalnym poziomem tolerowanej dawki (MTD) oraz wyników podanych w Części I
Biologiczny: MB-CART20.1
MB-CART20.1 składa się z autologicznych komórek T transdukowanych CD20 Chimeric Antigen Receptor (CAR) wzbogaconych w CD4/CD8, ukierunkowanych na komórki nowotworowe CD20-dodatnie w NHL
Inne nazwy:
  • Komórki T CAR ukierunkowane na CD20
  • Komórki T CAR anty-CD20

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I - Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)
Ramy czasowe: do 28. dnia po infuzji MB-CART20.1
MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki, przy którym < 33% pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Ocena bezpieczeństwa i toksyczności MB-CART20.1 według zgłaszania zdarzeń niepożądanych (AE) sklasyfikowanych zgodnie z wersją 5.0 CTCAE.
do 28. dnia po infuzji MB-CART20.1
Faza II - Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 miesiące po infuzji MB-CART20.1
Odpowiedź (odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR), choroba stabilna (SD), choroba postępująca (PD)) jest definiowana zgodnie z kryteriami Chesona.
3 miesiące po infuzji MB-CART20.1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I – Powiązane bezpieczeństwo i toksyczność MB-CART20.1
Ramy czasowe: miesiące 3, 6, 9 i 12 po infuzji MB-CART20.1
Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych (AE) sklasyfikowanych zgodnie z CTCAE wersja 5.0.
miesiące 3, 6, 9 i 12 po infuzji MB-CART20.1
Faza I — najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi w ciągu 4 tygodni i 3 miesięcy
Ramy czasowe: 4 tygodnie i 3 miesiące po infuzji MB-CART20.1
Odpowiedź (CR, PR, SD i PD) określa się zgodnie z kryteriami Chesona.
4 tygodnie i 3 miesiące po infuzji MB-CART20.1
Faza I — najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi w ciągu 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok po infuzji MB-CART20.1
Odpowiedź (CR, PR, SD i PD) określa się zgodnie z kryteriami Chesona.
1 rok po infuzji MB-CART20.1
Faza I - Występowanie aplazji komórek B
Ramy czasowe: 1 rok po infuzji MB-CART20.1
Liczba krążących limfocytów B we krwi obwodowej zostanie oceniona za pomocą cytometrii przepływowej.
1 rok po infuzji MB-CART20.1
Faza I – Fenotyp i Trwałość MB-CART20.1
Ramy czasowe: 1 rok po infuzji MB-CART20.1
Zostaną przeanalizowane próbki krwi w celu określenia trwałości/fenotypowania podawanego we wlewie MB-CART20.1.
1 rok po infuzji MB-CART20.1
Faza II — najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi w ciągu 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok po infuzji MB-CART20.1
Odpowiedź (CR, PR, SD i PD) określa się zgodnie z kryteriami Chesona.
1 rok po infuzji MB-CART20.1
Faza II — Ogólny odsetek odpowiedzi w ciągu 4 tygodni i 3 miesięcy
Ramy czasowe: 4 tygodnie i 3 miesiące po infuzji MB-CART20.1
Odpowiedź (CR, PR, SD i PD) określa się zgodnie z kryteriami Chesona.
4 tygodnie i 3 miesiące po infuzji MB-CART20.1
Faza II — Ogólny odsetek odpowiedzi w ciągu 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok po infuzji MB-CART20.1
Odpowiedź (CR, PR, SD i PD) określa się zgodnie z kryteriami Chesona.
1 rok po infuzji MB-CART20.1
Faza II - Liczba pacjentów z CR, PR, SD i PD
Ramy czasowe: 1 rok po infuzji MB-CART20.1
Odpowiedź (CR, PR, SD i PD) określa się zgodnie z kryteriami Chesona.
1 rok po infuzji MB-CART20.1
Faza II - Odsetek pacjentów z CR, PR, SD i PD
Ramy czasowe: 1 rok po infuzji MB-CART20.1
Odpowiedź (CR, PR, SD i PD) określa się zgodnie z kryteriami Chesona.
1 rok po infuzji MB-CART20.1
Faza II - Ocena bezpieczeństwa i toksyczności MB-CART20.1
Ramy czasowe: 1 rok po infuzji MB-CART20.1
Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych (AE) sklasyfikowanych zgodnie z CTCAE wersja 5.0.
1 rok po infuzji MB-CART20.1
Faza II - Występowanie aplazji komórek B
Ramy czasowe: 1 rok po infuzji MB-CART20.1
Liczba krążących limfocytów B we krwi obwodowej zostanie oceniona za pomocą cytometrii przepływowej.
1 rok po infuzji MB-CART20.1
Faza II – Fenotyp i trwałość MB-CART20.1
Ramy czasowe: 1 rok po infuzji MB-CART20.1
Zostaną przeanalizowane próbki krwi w celu określenia trwałości/fenotypowania podawanego we wlewie MB-CART20.1.
1 rok po infuzji MB-CART20.1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Miltenyi Biomedicine GmbH

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter Borchmann, Prof. Dr., Universitätsklinikum Köln

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 września 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 września 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • M-2016-312

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj