MB-CART20.1 Lymfoom

Inclusiecriteria:

• Refractaire/recidiverende CD20+ B-NHL (inclusief maligne transformatie zoals de transformatie van Richter) zonder curatieve behandelingsoptie.
• Minstens 18 jaar oud
• Geschatte levensverwachting van meer dan 3 maanden
• ECOG-prestatiestatus (Oosterse coöperatieve oncologiegroep) van 0-2
• Negatieve serologische HBV-test (Hepatitis B-virus), negatieve test op HCVAb (Hepatitis C-virusantilichaam), negatieve HIV1/2-test (Human immunodeficiency virus 1/2 ) binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving
• Geen vruchtbare leeftijd of negatieve zwangerschapstest bij screening en vóór chemotherapie bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van een proefspecifieke procedure

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander interventioneel onderzoek dat kan interageren met dit onderzoek
• Enig bewijs voor betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante CZS-pathologie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie,
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte, zoals die veroorzaakt door checkpointremmers, MEK-remmers of BRAF-remmers, bijvoorbeeld hypofyse-hypofysitis, moeten worden uitgesloten
• Patiënten met chronische lymfatische leukemie, tenzij ze lijden aan een kwaadaardige transformatie
• Actieve systemische schimmel-, virale of bacteriële infectie
• Ernstige hartfunctiestoornis (klasse III of IV zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Classification)
• Ernstige longziekte (DLCO (overdrachtsfactor van de long voor koolmonoxide) en/of FEV1 (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde) < 65%, kortademigheid in rust)
• Leverdisfunctie zoals aangegeven door een totaal bilirubine, AST (aspartaataminotransferase) en ALT (alanineaminotransferase) ≥ 2 de institutionele ULN-waarde (bovengrens van normaal), tenzij direct toe te schrijven aan de tumor van de patiënt
• Creatinineklaring <50 ml/min berekend volgens de gewijzigde formule van Cockcroft en Gault
• Zwangere of zogende vrouwen
• Actieve secundaire maligniteit waarvoor behandeling nodig is (behalve basaalcelcarcinoom of kwaadaardige tumor curatief behandeld door een operatie) binnen de laatste 5 jaar vóór inschrijving.
• Medische aandoening die langdurig gebruik van systemische corticosteroïden vereist (> 1 maand)
• Voorafgaande therapie met genetisch gemodificeerde stoffen
• Gebruik van anti-CD20-antilichamen binnen 4 weken vóór leukaferese
• Chemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan leukaferese
• Andere behandeling binnen 4 weken of twee halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is vóór MB-CART20.1-infusie. Dit betreft immunomodulerende therapieën zoals checkpointremmers vanwege de invloed op het immuunsysteem
• Gelijktijdige systemische radiotherapie
• Overgevoeligheid voor een geneesmiddel of zijn ingrediënten/onzuiverheden dat is gepland of waarschijnlijk zal worden gegeven tijdens deelname aan de studie, b.v. als onderdeel van het verplichte lymfodepletieprotocol, premedicatie voor infusie, noodmedicatie/salvagetherapieën voor de behandeling van gerelateerde toxiciteiten
• Patiënten bij wie dergelijke medicatie gecontra-indiceerd is om andere redenen dan overgevoeligheid (bijv. levende vaccins en fludarabine)
• Patiënten bij wie onderzoeksgerelateerde procedures gecontra-indiceerd zijn, zoals beoordeeld door de onderzoeker, b.v. lumbaalpunctie voor bemonstering van CSF (cerebrospinale vloeistof).
• Gebrek aan verantwoordelijkheid van de patiënt, onvermogen om de aard, betekenis en consequentie van het onderzoek te waarderen en zijn/haar eigen wensen dienovereenkomstig te formuleren
• Patiënten die een afhankelijkheidsrelatie of een werkgever-werknemerrelatie hebben met de opdrachtgever of de onderzoeker
• Toewijding aan een instelling op gerechtelijk of officieel bevel
• Hersendisfunctie, juridische onbekwaamheid
• Andere onderzoeksbehandeling binnen 4 weken vóór IMP (Investigational Medicinal Product) infusie
• Klinisch relevante auto-immuunziekten of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten