MB-CART20.1 Lymphom

Einschlusskriterien:

• Refraktärer/rezidivierter CD20+ B-NHL (einschließlich maligner Transformation wie der Richter-Transformation) ohne kurative Behandlungsoption.
• Mindestens 18 Jahre alt
• Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0-2
• Negativer serologischer HBV-Test (Hepatitis-B-Virus), negativer HCVAb-Test (Hepatitis-C-Virus-Antikörper), negativer HIV1/2-Test (Human Immunodeficiency Virus 1/2) innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung
• Kein gebärfähiges Potenzial oder negativer Schwangerschaftstest beim Screening und vor Chemotherapie bei Frauen im gebärfähigen Alter.
• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung vor Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie, die mit dieser Studie interagieren könnte
• Jeder Hinweis auf eine Beteiligung des ZNS (Zentralnervensystems).
• Bekannte Anamnese oder Vorhandensein einer klinisch relevanten ZNS-Pathologie
• Patienten mit primärer Immunschwäche in der Vorgeschichte,
• Patienten mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, wie sie durch Checkpoint-Inhibitoren, MEK-Inhibitoren oder BRAF-Inhibitoren verursacht wurden, z. B. Hypophysitis der Hypophyse, müssen ausgeschlossen werden
• Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, es sei denn, sie leiden an einer malignen Transformation
• Aktive systemische Pilz-, Virus- oder Bakterieninfektion
• Schwerwiegende kardiale Funktionsunfähigkeit (Klasse III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association)
• Schwere Lungenerkrankung (DLCO (Transfer Factor of the Lung for Carbon Monoxide) und/oder FEV1 (Forced Expiratory Volume in 1 Second) < 65 %, Dyspnoe in Ruhe)
• Leberfunktionsstörung, angezeigt durch Gesamtbilirubin, AST (Aspartat-Aminotransferase) und ALT (Alanin-Aminotransferase) ≥ 2 des institutionellen ULN-Werts (obere Grenze des Normalwerts), sofern nicht direkt auf den Tumor des Patienten zurückzuführen
• Kreatinin-Clearance < 50 ml/min, berechnet nach der modifizierten Formel von Cockcroft und Gault
• Schwangere oder stillende Frauen
• Aktive sekundäre Malignität, die eine Behandlung erfordert (außer Basalzellkarzinom oder bösartiger Tumor, der kurativ durch eine Operation behandelt wird) innerhalb der letzten 5 Jahre vor der Einschreibung.
• Erkrankung, die eine längere Anwendung von systemischen Kortikosteroiden erfordert (> 1 Monat)
• Vortherapie mit gentechnisch veränderten Substanzen
• Verwendung von Anti-CD20-Antikörpern innerhalb von 4 Wochen vor der Leukapherese
• Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Leukapherese
• Andere Behandlung innerhalb von 4 Wochen oder zwei Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum vor der Infusion von MB-CART20.1 länger ist. Dies betrifft wegen der Beeinflussung des Immunsystems immunmodulatorische Therapien wie Checkpoint-Inhibitoren
• Gleichzeitige systemische Strahlentherapie
• Überempfindlichkeit gegen ein Medikament oder seine Bestandteile/Verunreinigungen, die während der Studienteilnahme geplant oder wahrscheinlich verabreicht werden, z. als Teil des obligatorischen Lymphödepletionsprotokolls, Prämedikation zur Infusion, Notfallmedikation/Salvage-Therapien zur Behandlung damit zusammenhängender Toxizitäten
• Patienten, bei denen eine solche Medikation aus anderen Gründen als Überempfindlichkeit kontraindiziert ist (z. Lebendimpfstoffe und Fludarabin)
• Patienten, bei denen studienbezogene Verfahren nach Einschätzung des Prüfarztes kontraindiziert sind, z. Lumbalpunktionen zur Entnahme von Liquor (Cerebrospinalflüssigkeit).
• Fehlende Eigenverantwortung des Patienten, Unfähigkeit, Wesen, Sinn und Folgen der Studie einzuschätzen und eigene Wünsche entsprechend zu formulieren
• Patienten, die in einem Abhängigkeits- oder Arbeitgeber-Arbeitnehmer-Verhältnis zum Sponsor oder Prüfarzt stehen
• Unterbringung in einer Anstalt auf gerichtliche oder behördliche Anordnung
• Zerebrale Dysfunktion, Geschäftsunfähigkeit
• Andere Prüfbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der IMP-Infusion (Prüfpräparat).
• Klinisch relevante Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung