Linfoma MB-CART20.1

Critério de inclusão:

• B-NHL CD20+ refratário/recidivante (incluindo transformação maligna como a transformação de Richter) sem opção de tratamento curativo.
• Pelo menos 18 anos de idade
• Expectativa de vida estimada de mais de 3 meses
• Status de desempenho ECOG (grupo de oncologia cooperativa oriental) de 0-2
• Teste sorológico negativo de HBV (vírus da hepatite B), teste negativo de HCVAb (anticorpo do vírus da hepatite C), teste negativo de HIV1/2 (vírus da imunodeficiência humana 1/2) dentro de 6 semanas antes da inscrição
• Sem potencial para engravidar ou teste de gravidez negativo na triagem e antes da quimioterapia em mulheres com potencial para engravidar.
• Consentimento informado assinado e datado antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo

Critério de exclusão:

• Participação em outro estudo intervencionista que possa interagir com este estudo
• Qualquer evidência de envolvimento do SNC (sistema nervoso central)
• História conhecida ou presença de patologia do SNC clinicamente relevante
• Pacientes com história de imunodeficiência primária,
• Pacientes com qualquer história de condição autoimune induzida, como aquelas causadas por inibidores de checkpoint, inibidores de MEK ou inibidores de BRAF, por exemplo, hipofisite hipofisária, devem ser excluídos
• Pacientes com leucemia linfocítica crônica, a menos que sofram de transformação maligna
• Infecção fúngica, viral ou bacteriana sistêmica ativa
• Incapacidade funcional cardíaca grave (classe III ou IV conforme definido pela New York Heart Association Classification)
• Doença pulmonar grave (DLCO (fator de transferência do pulmão para monóxido de carbono) e/ou VEF1 (volume expiratório forçado em 1 segundo) < 65%, dispneia em repouso)
• Disfunção hepática indicada por bilirrubina total, AST (Aspartato Aminotransferase) e ALT (Alanina aminotransferase) ≥ 2 o valor LSN (limite superior do normal) institucional, a menos que seja diretamente atribuível ao tumor do paciente
• Depuração de creatinina < 50 ml/min calculada de acordo com a fórmula modificada de Cockcroft e Gault
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Malignidade secundária ativa que requer tratamento (exceto carcinoma basocelular ou tumor maligno tratado curativamente por cirurgia) nos últimos 5 anos antes da inscrição.
• Condição médica que requer uso prolongado de corticosteroides sistêmicos (> 1 mês)
• Terapia prévia com substâncias geneticamente modificadas
• Uso de anticorpos anti-CD20 dentro de 4 semanas antes da leucaférese
• Quimioterapia dentro de 4 semanas antes da leucaférese
• Outro tratamento dentro de 4 semanas ou duas meias-vidas, o que for maior antes da infusão de MB-CART20.1. Isso se refere a terapias imunomoduladoras, como inibidores de checkpoint, devido à influência no sistema imunológico
• Radioterapia sistêmica concomitante
• Hipersensibilidade contra qualquer medicamento ou seus ingredientes/impurezas que está programado ou provavelmente será administrado durante a participação no estudo, por ex. como parte do protocolo obrigatório de linfodepleção, pré-medicação para infusão, medicação de resgate/terapias de resgate para tratamento de toxicidades relacionadas
• Doentes em que tal medicação é contra-indicada por outras razões que não hipersensibilidade (p. vacinas vivas e fludarabina)
• Pacientes nos quais os procedimentos relacionados ao estudo são contra-indicados, conforme julgado pelo investigador, por ex. punções lombares para coleta de LCR (líquido cefalorraquidiano)
• Falta de responsabilidade do paciente, incapacidade de apreciar a natureza, significado e consequência do julgamento e de formular seus próprios desejos de forma correspondente
• Pacientes que têm uma relação de dependência ou relação de empregador empregado com o patrocinador ou o investigador
• Internação a uma instituição por ordem judicial ou oficial
• Disfunção cerebral, incapacidade legal
• Outro tratamento experimental dentro de 4 semanas antes da infusão de IMP (Medicamento Experimental)
• Doenças autoimunes clinicamente relevantes ou história de doença autoimune