Lymfom MB-CART20.1

Kritéria pro zařazení:

• Refrakterní/relaps CD20+ B-NHL (včetně maligní transformace, jako je Richterova transformace) bez možnosti kurativní léčby.
• Minimálně 18 let
• Odhadovaná délka života více než 3 měsíce
• Stav výkonnosti podle ECOG (Východní kooperativní onkologická skupina) 0-2
• Negativní sérologický test na HBV (virus hepatitidy B), negativní test na HCVAb (protilátka proti viru hepatitidy C), negativní test na HIV1/2 (virus lidské imunodeficience 1/2) do 6 týdnů před zařazením
• Žádný plodný potenciál nebo negativní těhotenský test při screeningu a před chemoterapií u žen ve fertilním věku.
• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii

Kritéria vyloučení:

• Účast v jiné intervenční studii, která by mohla interagovat s touto studií
• Jakékoli známky postižení CNS (centrálního nervového systému).
• Známá anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie CNS
• Pacienti s primární imunodeficiencí v anamnéze,
• Musí být vyloučeni pacienti s jakoukoli autoimunitně indukovanou anamnézou, jako jsou stavy způsobené inhibitory kontrolního bodu, inhibitory MEK nebo inhibitory BRAF, například hypofyzitida hypofýzy
• Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií, pokud netrpí maligní transformací
• Aktivní systémová plísňová, virová nebo bakteriální infekce
• Závažná srdeční funkční neschopnost (třída III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association Classification)
• Těžké plicní onemocnění (DLCO (transferový faktor plic pro oxid uhelnatý) a/nebo FEV1 (objem usilovného výdechu za 1 sekundu) < 65 %, klidová dušnost)
• Jaterní dysfunkce indikovaná celkovým bilirubinem, AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alaninaminotransferáza) ≥ 2 ústavní hodnoty ULN (horní hranice normálu), pokud nelze přímo připsat pacientovu nádoru
• Clearance kreatininu <50 ml/min vypočtená podle upraveného vzorce Cockcrofta a Gaulta
• Těhotné nebo kojící ženy
• Aktivní sekundární malignita vyžadující léčbu (kromě bazaliomu nebo maligního nádoru kurativního chirurgického zákroku) během posledních 5 let před zařazením do studie.
• Zdravotní stav vyžadující dlouhodobé užívání systémových kortikosteroidů (> 1 měsíc)
• Předchozí terapie geneticky modifikovanými látkami
• Použití anti-CD20 protilátek během 4 týdnů před leukaferézou
• Chemoterapie do 4 týdnů před leukaferézou
• Jiná léčba do 4 týdnů nebo dvou poločasů, podle toho, co je delší před infuzí MB-CART20.1. To se týká imunomodulačních terapií, jako jsou inhibitory kontrolních bodů, protože mají vliv na imunitní systém
• Souběžná systémová radioterapie
• Hypersenzitivita na jakýkoli lék nebo jeho složky/nečistoty, které jsou naplánovány nebo pravděpodobně budou podány během účasti ve studii, např. jako součást povinného protokolu o lymfodepleci, premedikace pro infuzi, záchranná medikace/záchranné terapie pro léčbu souvisejících toxicit
• Pacienti, u kterých je tato medikace kontraindikována z jiných důvodů, než je přecitlivělost (např. živé vakcíny a fludarabin)
• Pacienti, u kterých jsou postupy související se studiem kontraindikovány podle posouzení zkoušejícího, např. lumbální punkce k odběru CSF (likvoru).
• Nedostatek odpovědnosti pacienta, neschopnost ocenit povahu, smysl a důsledky pokusu a odpovídajícím způsobem formulovat svá vlastní přání
• Pacienti, kteří mají vztah závislosti nebo zaměstnanecký vztah zaměstnavatele ke sponzorovi nebo zkoušejícímu
• Závazek instituci na soudní nebo úřední příkaz
• Mozková dysfunkce, právní nezpůsobilost
• Jiná hodnocená léčba do 4 týdnů před infuzí IMP (Investigational Medicinal Product).
• Klinicky relevantní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění