Tutkimus, jossa arvioidaan CD123:een kohdistuvien CAR-T-solujen turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on akuutti leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mukaan otetut tutkimuspotilaat ovat potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen CD123+ akuutti leukemia (akuutti myeloidinen leukemia/akuutti lymfoblastinen leukemia);
2. Relapsoitunut: määritellään potilaiksi, joilla oli ensimmäinen täydellinen remissio (CR) ennen uusiutuvan taudin kehittymistä (lisääntyneet luuytimen blastit);
3. Refractory: määritellään potilaiksi, jotka eivät ole saavuttaneet ensimmäistä CR:ää 2 induktiokemoterapiasyklin jälkeen; potilailla, joilla on myelodysplastisesta oireyhtymästä kehittynyt leukemia, heidän tulee olla suorittanut vähintään yksi induktiokemoterapiasykli;
4. Tutkimuksen osallistujilla on oltava luuytimen ja/tai ääreisveren näytteitä diagnoosin vahvistamiseksi; CD123-positiivisuus on vahvistettava joko virtaussytometrillä tai immunohistokemialla 90 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta; sytogenetiikka, virtaussytometria ja molekyylitutkimukset (kuten FMS:n kaltainen tyrosiinikinaasi-3 [FLT-3] -status) hankitaan tavallisen käytännön mukaisesti;
5. Karnofskyn suorituskyvyn pistemäärä >= 70;
6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille;
7. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (absoluuttinen arvo) >= 50 ml/minuutti tai kreatiniini < 2,0 mg/dl tai < 2 kertaa normaalin yläraja tutkimukseen osallistujan ikäryhmässä;
8. Seerumin bilirubiini = < 3,0 mg/dl;
9. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 5 kertaa normaalin institutionaaliset ylärajat;
10. Ejektiofraktio mitattuna kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) >= 50 %;
11. Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) tai pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) > 45 % ennustettu;
12. Tutkimukseen osallistuneiden viimeisen kemoterapian tai säteilyannoksen on oltava >= 2 viikkoa ennen leukafereesia;
13. Jos tutkimukseen osallistuneelle on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto, hänen on oltava poissa kaikista immunosuppressanteista siirto vastaan ​​isäntätautia (GVHD) varten vähintään 2 viikkoa ennen leukafereesin suorittamista;
14. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti;
15. Kaikilla tutkimukseen osallistuneilla on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus tai ikään sopiva lapsipotilaiden suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Akuutti promyelosyyttinen leukemia, t(15,17) (q22;q12);
2. raskaana olevat ja imettävät naiset;
3. Tutkimushenkilöt, jotka ovat testanneet ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia tai joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai huonosti hallinnassa oleva infektio;
4. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin setuksimabi
5. Riippuvuus kortikosteroideista (5 mg/vrk prednisonia yli 2 viikkoa);
6. Tunnettu yliherkkyys jollekin testattavalle materiaalille tai läheisille yhdisteille;
7. Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä keskushermoston (CNS) häiriö;
8. Aiemmin allogeeninen kantasolusiirto, GVHD ilmaantui 6 kuukauden sisällä, mikä vaati immunosuppressiivista hoitoa;
9. Aktiivinen autoimmuunisairaus, kuten psoriaasi ja nivelreuma;
10. Muut tilanteet, joita kliinikot eivät katso oikeutetuiksi osallistumaan tutkimukseen.