Undersøgelse, der evaluerer sikkerhed og effektivitet af CAR-T-celler rettet mod CD123 hos patienter med akut leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Tilmeldte forskningspatienter er patienter med recidiverende eller refraktær CD123+ akut leukæmi (akut myeloid leukæmi/akut lymfoblastisk leukæmi);
2. Recidiverende: defineres som patienter, der havde en første fuldstændig remission (CR), før de udviklede tilbagevendende sygdom (øgede knoglemarvsblaster);
3. Refraktær: defineres som patienter, der ikke har opnået en første CR efter 2 cyklusser med induktionskemoterapi; for patienter med leukæmi, der udvikler sig fra myelodysplastisk syndrom, skal de have gennemført mindst én cyklus med induktionskemoterapi;
4. Forskningsdeltagere skal have knoglemarvs- og/eller perifere blodprøver til rådighed for bekræftelse af diagnosen; CD123-positivitet skal bekræftes ved enten flowcytometri eller immunhistokemi inden for 90 dage efter undersøgelsens start; cytogenetik, flowcytometri og molekylære undersøgelser (såsom FMS-lignende tyrosinkinase-3 [FLT-3] status) vil blive opnået i henhold til standardpraksis;
5. Karnofsky præstationsstatusscore >= 70;
6. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge;
7. Beregnet kreatininclearance (absolut værdi) på >= 50 ml/minut eller kreatinin < 2,0 mg/dl eller < 2 gange øvre normalgrænse for forskningsdeltagerens aldersgruppe;
8. Serumbilirubin =< 3,0 mg/dL;
9. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) =< 5 gange de institutionelle øvre grænser for normal;
10. Ejektionsfraktion målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) >= 50%;
11. Diffusionskapacitet af carbonmonoxid (DLCO) eller forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) > 45 % forudsagt;
12. Forskningsdeltageres sidste dosis af forudgående kemoterapi eller stråling skal være >= 2 uger før leukaferese;
13. Hvis en forskningsdeltager har gennemgået en tidligere allogen stamcelletransplantation, skal han/hun være fri for alle immunsuppressiva mod graft versus host disease (GVHD) i mindst 2 uger, før han/hun gennemgår leukaferese;
14. Negativ serum- eller uringraviditetstest;
15. Alle forskningsdeltagere skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke eller alderssvarende samtykke for pædiatriske patienter.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut promyelocytisk leukæmi, t(15,17) (q22;q12);
2. Gravide og ammende kvinder;
3. Forskningsdeltagere, der har testet human immundefektvirus (HIV) positive eller har aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller dårligt kontrolleret infektion;
4. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cetuximab
5. Afhængighed af kortikosteroider (5mg/dag prednison mere end 2 uger);
6. En kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af testmaterialerne eller beslægtede forbindelser;
7. Tilstedeværelse af aktiv og klinisk relevant lidelse i centralnervesystemet (CNS);
8. Gennemgået tidligere allogen stamcelletransplantation forekom GVHD inden for 6 måneder, hvilket krævede immunsuppressiv terapi;
9. Aktiv autoimmun sygdom, såsom psoriasis og rheumatoid arthritis;
10. Andre situationer mener klinikerne ikke er berettiget til deltagelse i forskningen.