Estudio que evalúa la seguridad y la eficacia de las células CAR-T dirigidas a CD123 en pacientes con leucemia aguda

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes de investigación inscritos son aquellos pacientes con leucemia aguda CD123+ recidivante o refractaria (leucemia mieloide aguda/leucemia linfoblástica aguda);
2. Recaída: se define como pacientes que tuvieron una primera remisión completa (RC) antes de desarrollar enfermedad recurrente (aumento de blastos en la médula ósea);
3. Refractario: se define como pacientes que no han logrado una primera RC después de 2 ciclos de quimioterapia de inducción; para los pacientes con leucemia que evoluciona del síndrome mielodisplásico, deben haber completado al menos un ciclo de quimioterapia de inducción;
4. Los participantes de la investigación deben tener muestras de médula ósea y/o sangre periférica disponibles para confirmar el diagnóstico; La positividad de CD123 debe confirmarse mediante citometría de flujo o inmunohistoquímica dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio; la citogenética, la citometría de flujo y los estudios moleculares (como el estado de tirosina quinasa-3 [FLT-3] similar a FMS) se obtendrán según la práctica habitual;
5. Puntuación del estado funcional de Karnofsky >= 70;
6. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato;
7. Depuración de creatinina calculada (valor absoluto) de >= 50 ml/minuto o creatinina < 2,0 mg/dl o < 2 veces el límite superior normal para el grupo de edad del participante de la investigación;
8. Bilirrubina sérica =< 3,0 mg/dL;
9. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 5 veces los límites superiores normales institucionales;
10. Fracción de eyección medida por ecocardiograma (ECHO) o barrido de adquisición multigatillado (MUGA) >= 50%;
11. Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) o volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) > 45% previsto;
12. La última dosis de quimioterapia o radiación previa de los participantes en la investigación debe ser >= 2 semanas antes de la leucoféresis;
13. Si un participante de la investigación se ha sometido previamente a un alotrasplante de células madre, debe estar sin inmunosupresores para la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) durante al menos 2 semanas antes de someterse a la leucaféresis;
14. Prueba de embarazo en suero u orina negativa;
15. Todos los participantes de la investigación deben tener la capacidad de comprender y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado por escrito o un asentimiento apropiado para la edad de los pacientes pediátricos.

Criterio de exclusión:

1. leucemia promielocítica aguda, t(15,17) (q22;q12);
2. Mujeres embarazadas y lactantes;
3. Participantes de la investigación que dieron positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o tienen una infección activa de hepatitis B o C, o una infección mal controlada;
4. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cetuximab
5. Dependencia de corticoides (5 mg/día de prednisona más de 2 semanas);
6. Una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los materiales de prueba o compuestos relacionados;
7. Presencia de trastorno del Sistema Nervioso Central (SNC) activo y clínicamente relevante;
8. Sometido a un trasplante alogénico previo de células madre, la GVHD ocurrió dentro de los 6 meses, lo que requirió terapia inmunosupresora;
9. Enfermedad autoinmune activa, como psoriasis y artritis reumatoide;
10. Otras situaciones que los clínicos consideren no elegibles para participar en la investigación.