Studio che valuta la sicurezza e l'efficacia delle cellule CAR-T mirate al CD123 nei pazienti con leucemia acuta

Criterio di inclusione:

1. I pazienti della ricerca arruolati sono quei pazienti con leucemia acuta CD123+ recidivante o refrattaria (leucemia mieloide acuta/ leucemia linfoblastica acuta);
2. Recidivato: è definito come paziente che ha avuto una prima remissione completa (CR) prima di sviluppare una malattia ricorrente (aumento dei blasti midollari);
3. Refrattari: sono definiti quei pazienti che non hanno raggiunto una prima CR dopo 2 cicli di chemioterapia di induzione; per i pazienti con leucemia evolutiva da sindrome mielodisplastica, devono aver completato almeno un ciclo di chemioterapia di induzione;
4. I partecipanti alla ricerca devono avere a disposizione campioni di midollo osseo e/o sangue periferico per la conferma della diagnosi; La positività al CD123 deve essere confermata mediante citometria a flusso o immunoistochimica entro 90 giorni dall'ingresso nello studio; citogenetica, citometria a flusso e studi molecolari (come lo stato di tirosina chinasi-3 [FLT-3] simile a FMS) saranno ottenuti secondo la pratica standard;
5. punteggio Karnofsky performance status >= 70;
6. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa alla sperimentazione, deve informare immediatamente il suo medico curante;
7. Clearance della creatinina calcolata (valore assoluto) >= 50 ml/minuto o creatinina < 2,0 mg/dl o < 2 volte il limite superiore del normale per il gruppo di età del partecipante alla ricerca;
8. Bilirubina sierica =< 3,0 mg/dL;
9. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 5 volte i limiti superiori istituzionali del normale;
10. Frazione di eiezione misurata mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) >= 50%;
11. Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) o volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) > 45% previsto;
12. L'ultima dose di chemioterapia o radioterapia precedente dei partecipanti alla ricerca deve essere >= 2 settimane prima della leucaferesi;
13. Se un partecipante alla ricerca è stato sottoposto a un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche, deve sospendere tutti gli immunosoppressori per la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) per almeno 2 settimane prima di sottoporsi alla leucaferesi;
14. Test di gravidanza su siero o urina negativo;
15. Tutti i partecipanti alla ricerca devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto o un consenso adeguato all'età per i pazienti pediatrici.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia promielocitica acuta, t(15,17) (q22;q12);
2. Donne in gravidanza e in allattamento;
3. Partecipanti alla ricerca che hanno testato il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo, o hanno un'infezione da epatite B o C attiva o un'infezione scarsamente controllata;
4. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a cetuximab
5. Dipendenza da corticosteroidi (5 mg/giorno di prednisone per più di 2 settimane);
6. Una nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei materiali di prova o composti correlati;
7. Presenza di disturbo del sistema nervoso centrale (SNC) attivo e clinicamente rilevante;
8. Sottoposto a precedente trapianto di cellule staminali allogeniche, la GVHD si è verificata entro 6 mesi, richiedendo una terapia immunosoppressiva;
9. Malattie autoimmuni attive, come la psoriasi e l'artrite reumatoide;
10. Altre situazioni che i clinici ritengono non idonee alla partecipazione alla ricerca.