Étude évaluant l'innocuité et l'efficacité des cellules CAR-T ciblant CD123 chez des patients atteints de leucémie aiguë

Critère d'intégration:

1. Les patients de la recherche inclus sont les patients atteints de leucémie aiguë CD123+ récidivante ou réfractaire (leucémie myéloïde aiguë/ leucémie lymphoblastique aiguë) ;
2. Rechute : est défini comme les patients qui ont eu une première rémission complète (RC) avant de développer une maladie récurrente (augmentation des blastes de la moelle osseuse) ;
3. Réfractaire : se définit comme les patients qui n'ont pas obtenu de première RC après 2 cycles de chimiothérapie d'induction ; pour les patients atteints de leucémie évoluant à partir d'un syndrome myélodysplasique, ils doivent avoir complété au moins un cycle de chimiothérapie d'induction ;
4. Les participants à la recherche doivent disposer d'échantillons de moelle osseuse et/ou de sang périphérique pour confirmer le diagnostic ; La positivité du CD123 doit être confirmée par cytométrie en flux ou immunohistochimie dans les 90 jours suivant l'entrée à l'étude ; la cytogénétique, la cytométrie en flux et les études moléculaires (telles que le statut de tyrosine kinase-3 [FLT-3] de type FMS) seront obtenues conformément à la pratique standard ;
5. Score de statut de performance de Karnofsky >= 70 ;
6. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ;
7. Clairance de la créatinine calculée (valeur absolue) >= 50 mL/minute ou créatinine < 2,0 mg/dl ou < 2 fois la limite supérieure de la normale pour le groupe d'âge du participant à la recherche ;
8. Bilirubine sérique =< 3,0 mg/dL ;
9. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale ;
10. Fraction d'éjection mesurée par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA) >= 50 % ;
11. Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) ou volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) > 45 % prévu ;
12. La dernière dose de chimiothérapie ou de radiothérapie antérieure des participants à la recherche doit être >= 2 semaines avant la leucaphérèse ;
13. Si un participant à la recherche a déjà subi une allogreffe de cellules souches, il doit être hors de tout immunosuppresseur pour la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) pendant au moins 2 semaines avant de subir une leucaphérèse ;
14. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif ;
15. Tous les participants à la recherche doivent avoir la capacité de comprendre et être disposés à signer un consentement éclairé écrit ou un consentement approprié à l'âge pour les patients pédiatriques.

Critère d'exclusion:

1. Leucémie aiguë promyélocytaire, t(15,17) (q22;q12);
2. Femmes enceintes et allaitantes ;
3. Les participants à la recherche qui ont été testés positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou qui ont une infection active par l'hépatite B ou C, ou une infection mal contrôlée ;
4. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au cetuximab
5. Dépendance aux corticoïdes (5 mg/j de prednisone pendant plus de 2 semaines) ;
6. Une hypersensibilité connue à l'un des matériaux de test ou des composés apparentés ;
7. Présence d'un trouble du système nerveux central (SNC) actif et cliniquement pertinent ;
8. Ayant déjà subi une allogreffe de cellules souches, la GVHD est survenue dans les 6 mois, nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
9. Maladie auto-immune active, telle que le psoriasis et la polyarthrite rhumatoïde ;
10. D'autres situations que les cliniciens pensent ne pas être éligibles à la participation à la recherche.