Studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van CAR-T-cellen gericht op CD123 bij patiënten met acute leukemie

Inclusiecriteria:

1. Onderzoekspatiënten die deelnamen, zijn patiënten met recidiverende of refractaire CD123+ acute leukemie (acute myeloïde leukemie/acute lymfoblastische leukemie);
2. Recidiverend: wordt gedefinieerd als patiënten die een eerste complete remissie (CR) hadden voordat ze terugkerende ziekte ontwikkelden (verhoogde beenmergblasten);
3. Refractair: wordt gedefinieerd als patiënten die geen eerste CR hebben bereikt na 2 cycli van inductiechemotherapie; voor patiënten met leukemie die voortkomen uit myelodysplastisch syndroom, moeten ze ten minste één cyclus van inductiechemotherapie hebben voltooid;
4. Onderzoeksdeelnemers moeten beenmerg- en/of perifere bloedmonsters beschikbaar hebben voor bevestiging van de diagnose; CD123-positiviteit moet binnen 90 dagen na aanvang van het onderzoek worden bevestigd door flowcytometrie of immunohistochemie; cytogenetica, flowcytometrie en moleculaire studies (zoals FMS-achtige tyrosinekinase-3 [FLT-3]-status) zullen worden verkregen volgens de standaardpraktijk;
5. Karnofsky prestatiestatusscore >= 70;
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen;
7. Berekende creatinineklaring (absolute waarde) van >= 50 ml/minuut of creatinine < 2,0 mg/dl of < 2 maal de bovengrens van normaal voor de leeftijdsgroep van de onderzoeksdeelnemer;
8. Serumbilirubine =< 3,0 mg/dL;
9. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 5 keer de institutionele bovengrens van normaal;
10. Ejectiefractie gemeten door echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitiescan (MUGA) >= 50%;
11. Diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) of geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) > 45% voorspeld;
12. De laatste dosis eerdere chemotherapie of bestraling van onderzoeksdeelnemers moet >= 2 weken vóór leukaferese zijn;
13. Als een onderzoeksdeelnemer eerder een allogene stamceltransplantatie heeft ondergaan, moet hij/zij gedurende ten minste 2 weken van alle immunosuppressiva voor graft-versus-hostziekte (GVHD) zijn voordat hij/zij leukaferese ondergaat;
14. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine;
15. Alle deelnemers aan het onderzoek moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming of toestemming voor pediatrische patiënten te ondertekenen die geschikt is voor hun leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

1. Acute promyelocytische leukemie, t(15,17) (q22;q12);
2. Zwangere en zogende vrouwen;
3. Onderzoeksdeelnemers die positief zijn getest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of een actieve hepatitis B- of C-infectie hebben, of een slecht gecontroleerde infectie;
4. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cetuximab
5. afhankelijkheid van corticosteroïden (5 mg/dag prednison gedurende meer dan 2 weken);
6. Een bekende overgevoeligheid voor een van de testmaterialen of verwante verbindingen;
7. Aanwezigheid van actieve en klinisch relevante stoornis van het centrale zenuwstelsel (CZS);
8. Eerdere allogene stamceltransplantatie ondergaan, GVHD trad op binnen 6 maanden, waarvoor immunosuppressieve therapie nodig was;
9. Actieve auto-immuunziekte, zoals psoriasis en reumatoïde artritis;
10. Andere situaties die volgens de clinici niet in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.