Studie som evaluerer sikkerhet og effekt av CAR-T-celler rettet mot CD123 hos pasienter med akutt leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Forskningspasienter som er registrert er pasienter med residiverende eller refraktær CD123+ akutt leukemi (akutt myeloid leukemi/akutt lymfatisk leukemi);
2. Tilbakefall: er definert som pasienter som hadde en første fullstendig remisjon (CR) før de utviklet tilbakevendende sykdom (økte benmargseksplosjoner);
3. Refraktær: er definert som pasienter som ikke har oppnådd en første CR etter 2 sykluser med induksjonskjemoterapi; for pasienter med leukemi som utvikler seg fra myelodysplastisk syndrom, bør de ha fullført minst én syklus med induksjonskjemoterapi;
4. Forskningsdeltakere må ha benmarg og/eller perifere blodprøver tilgjengelig for bekreftelse av diagnosen; CD123-positivitet må bekreftes ved enten flowcytometri eller immunhistokjemi innen 90 dager etter studiestart; cytogenetikk, flowcytometri og molekylære studier (som FMS-lignende tyrosinkinase-3 [FLT-3] status) vil bli oppnådd i henhold til standard praksis;
5. Karnofsky ytelsesstatusscore >= 70;
6. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart;
7. Beregnet kreatininclearance (absolutt verdi) på >= 50 ml/minutt eller kreatinin < 2,0 mg/dl eller < 2 ganger øvre normalgrense for forskningsdeltakerens aldersgruppe;
8. Serumbilirubin =< 3,0 mg/dL;
9. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 5 ganger de institusjonelle øvre normalgrensene;
10. Ejeksjonsfraksjon målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi gated acquisition scan (MUGA) >= 50 %;
11. Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) eller forsert ekspiratorisk volum på ett sekund (FEV1) > 45 % forutsagt;
12. Forskningsdeltakernes siste dose av tidligere kjemoterapi eller stråling må være >= 2 uker før leukaferese;
13. Hvis en forskningsdeltaker har gjennomgått tidligere allogen stamcelletransplantasjon, må han/hun være av med alle immundempende midler for graft versus host disease (GVHD) i minst 2 uker før han/hun gjennomgår leukaferese;
14. Negativ serum- eller uringraviditetstest;
15. Alle forskningsdeltakere må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke eller alderstilpasset samtykke for pediatriske pasienter.

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt promyelocytisk leukemi, t(15,17) (q22;q12);
2. Gravide og ammende kvinner;
3. Forskningsdeltakere som har testet humant immunsviktvirus (HIV) positivt, eller har aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller dårlig kontrollert infeksjon;
4. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cetuximab
5. Avhengighet av kortikosteroider (5mg/dag prednison mer enn 2 uker);
6. En kjent overfølsomhet overfor noen av testmaterialene eller relaterte forbindelser;
7. Tilstedeværelse av aktiv og klinisk relevant forstyrrelse i sentralnervesystemet (CNS);
8. Gjennomgått tidligere allogen stamcelletransplantasjon, GVHD oppstod innen 6 måneder, noe som krevde immunsuppressiv terapi;
9. Aktiv autoimmun sykdom, slik som psoriasis og revmatoid artritt;
10. Andre situasjoner mener klinikerne ikke er kvalifisert for deltakelse i forskningen.