Исследование по оценке безопасности и эффективности CAR-T-клеток, нацеленных на CD123, у пациентов с острым лейкозом

Критерии включения:

1. В исследование включены пациенты с рецидивирующим или рефрактерным CD123+ острым лейкозом (острый миелоидный лейкоз/острый лимфобластный лейкоз);
2. Рецидив: определяется как пациенты, у которых была первая полная ремиссия (CR) до развития рецидива заболевания (увеличение количества бластов в костном мозге);
3. Рефрактерный: определяется как пациенты, не достигшие первого полного ответа после 2 циклов индукционной химиотерапии; для пациентов с лейкемией, развившейся из миелодиспластического синдрома, они должны пройти по крайней мере один цикл индукционной химиотерапии;
4. Участники исследования должны иметь образцы костного мозга и/или периферической крови для подтверждения диагноза; CD123-позитивность должна быть подтверждена проточной цитометрией или иммуногистохимией в течение 90 дней после включения в исследование; цитогенетика, проточная цитометрия и молекулярные исследования (такие как статус FMS-подобной тирозинкиназы-3 [FLT-3]) будут получены в соответствии со стандартной практикой;
5. оценка работоспособности по Карновски >= 70;
6. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу;
7. Расчетный клиренс креатинина (абсолютное значение) >= 50 мл/мин или креатинин <2,0 мг/дл или <2 раза выше верхней границы нормы для возрастной группы участника исследования;
8. Билирубин сыворотки = < 3,0 мг/дл;
9. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в <5 раз превышают установленные верхние пределы нормы;
10. Фракция выброса, измеренная с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA) >= 50%;
11. Диффузионная способность окиси углерода (DLCO) или объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) > 45% от должного;
12. Последняя доза предшествующей химиотерапии или облучения участников исследования должна быть введена >= за 2 недели до лейкафереза;
13. Если участнику исследования ранее была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток, он должен отказаться от всех иммунодепрессантов для лечения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) как минимум за 2 недели до проведения лейкафереза;
14. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче;
15. Все участники исследования должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменное информированное согласие или соответствующее возрасту согласие для педиатрических пациентов.

Критерий исключения:

1. Острый промиелоцитарный лейкоз, t(15,17) (q22;q12);
2. Беременные и кормящие женщины;
3. Участники исследования, которые дали положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или имеют активную инфекцию гепатита В или С, или плохо контролируемую инфекцию;
4. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными цетуксимабу по химическому или биологическому составу.
5. Зависимость от кортикостероидов (преднизолон 5 мг/сут более 2 нед);
6. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых материалов или родственным соединениям;
7. Наличие активного и клинически значимого расстройства центральной нервной системы (ЦНС);
8. Перенесенная ранее аллогенная трансплантация стволовых клеток, РТПХ развилась в течение 6 мес, потребовала иммуносупрессивной терапии;
9. Активные аутоиммунные заболевания, такие как псориаз и ревматоидный артрит;
10. Другие ситуации, по мнению клиницистов, не подходят для участия в исследовании.