Studie som utvärderar säkerhet och effekt av CAR-T-celler som riktar in sig på CD123 hos patienter med akut leukemi

Inklusionskriterier:

1. Inkluderade forskningspatienter är de patienter med recidiverande eller refraktär CD123+ akut leukemi (akut myeloid leukemi/akut lymfoblastisk leukemi);
2. Återfall: definieras som patienter som hade en första fullständig remission (CR) innan de utvecklade återkommande sjukdom (ökade benmärgsblaster);
3. Refraktär: definieras som patienter som inte har uppnått en första CR efter 2 cykler av induktionskemoterapi; för patienter med leukemi som utvecklas från myelodysplastiskt syndrom, bör de ha genomfört minst en cykel av induktionskemoterapi;
4. Forskningsdeltagare måste ha benmärgs- och/eller perifera blodprover tillgängliga för bekräftelse av diagnosen; CD123-positivitet måste bekräftas med antingen flödescytometri eller immunhistokemi inom 90 dagar från studiestart; cytogenetik, flödescytometri och molekylära studier (såsom FMS-liknande tyrosinkinas-3 [FLT-3] status) kommer att erhållas enligt standardpraxis;
5. Karnofsky prestationsstatuspoäng >= 70;
6. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under sex månader efter studiedeltagandet. om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i försöket, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare;
7. Beräknat kreatininclearance (absolut värde) på >= 50 ml/minut eller kreatinin < 2,0 mg/dl eller < 2 gånger övre normalgräns för forskningsdeltagarens åldersgrupp;
8. Serumbilirubin =< 3,0 mg/dL;
9. Alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 5 gånger de institutionella övre normalgränserna;
10. Ejektionsfraktion mätt med ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) >= 50%;
11. Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) eller forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) > 45 % förutspått;
12. Forskningsdeltagarnas sista dos av tidigare kemoterapi eller strålning måste vara >= 2 veckor före leukaferes;
13. Om en forskningsdeltagare tidigare har genomgått allogen stamcellstransplantation måste han/hon vara av med alla immunsuppressiva medel för transplantat mot värdsjukdom (GVHD) i minst 2 veckor innan han genomgår leukaferes;
14. Negativt serum- eller uringraviditetstest;
15. Alla forskningsdeltagare måste ha förmågan att förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke eller åldersanpassat samtycke för pediatriska patienter.

Exklusions kriterier:

1. Akut promyelocytisk leukemi, t(15,17) (q22;q12);
2. Gravida och ammande kvinnor;
3. Forskningsdeltagare som har testat positivt humant immunbristvirus (HIV), eller har aktiv hepatit B- eller C-infektion, eller dåligt kontrollerad infektion;
4. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som cetuximab
5. Beroende av kortikosteroider (5mg/dag prednison mer än 2 veckor);
6. En känd överkänslighet mot något av testmaterialen eller relaterade föreningar;
7. Förekomst av aktiv och kliniskt relevant störning i centrala nervsystemet (CNS);
8. Genomgått tidigare allogen stamcellstransplantation inträffade GVHD inom 6 månader, vilket krävde immunsuppressiv terapi;
9. Aktiv autoimmun sjukdom, såsom psoriasis och reumatoid artrit;
10. Andra situationer anser klinikerna inte är kvalificerade för deltagande i forskningen.