Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GABA-reitit autismispektrihäiriössä (ASD)

tiistai 19. elokuuta 2025 päivittänyt: Dr Grainne McAlonan, King's College London

Aivojen kiihottavan/estävän (E/I) tasapainon modulaatio neuronaalisten järjestelmien kautta autismispektrihäiriössä (ASD)

Tämä tutkimus tutkii aivojen vastetta yhdelle akuutille annokselle AZD7325:tä, GABA-A-positiivista allosteerista modulaattoria, verrattuna kerta-annokseen lumelääkettä aikuisilla, joilla on autismikirjon häiriö tai ei.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että GABAergiset lääkeyhdisteet voivat siirtää aivojen viritystä ja estoa (E-I) terveissä aivoissa ja hermoston kehitystä koskevissa psykiatrisissa olosuhteissa, kuten autismispektrihäiriössä (ASD), missä tämä tasapaino on häiriintynyt. Ajram et al. (2017) on osoittanut, että E-I siirtyi kohti enemmän GABA:ta potilailla, joilla on ASD, eikä kontrolleilla, yhden annoksen jälkeen antiglutamatergista ja pro-GABAergistä lääkettä Riluzolea. Lisäksi ASD-potilaiden aivojen yhteysmallit siirtyivät kohti vertailuryhmässä havaittuja. Oli kuitenkin epäselvää, voisivatko nämä muutokset johtaa GABA-reseptoriin, joten tarkemmat koettimet voivat auttaa selventämään ASD:n E-I-koordinoinnin taustalla olevaa mekanismia. Siksi tässä tutkimuksessa käytetään hermokuvausta ja sähköfysiologiaa aivojen E-I-koordinaatioiden tutkimiseksi ASD:ssä verrattuna kontrolliosallistujiin, kun järjestelmä reagoi yksittäiseen annokseen spesifistä GABA-A (AZD7325) -reseptoriagonistia. 50 aikuista ASD:tä sairastavaa henkilöä ja 50 neurotyyppistä aikuista (25 miestä ja 25 naista ryhmää kohden) kutsutaan osallistumaan. Jokainen osallistuja saa yhden annoksen lääkettä (10 mg tai 20 mg AZD7325) tai vastaavaa lumelääkettä. Aivojen toimintaa ja neurokemiaa tutkitaan magneettikuvauksella. Lisätietoa kerätään kyselylomakkeilla, käyttäytymistehtävillä, verinäytteillä ja aistitehtävillä elektroenkefalografian ja verkkokalvon kuvantamisen avulla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

109

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

Kaikille osallistujille:

  1. Kalenterin ikä yli 18 vuotta.
  2. Pystyy antamaan tietoinen suostumus.
  3. Ei raskaana tai imetä.
  4. Ihannetapauksessa reseptilääkkeitä ilman opintokäyntiä edeltävän 2 viikon ajan. Kuitenkin satunnainen käsikauppalääkkeiden käyttö (esim. kipulääkettä) tarvittaessa (eikä opintovierailupäivänä) voidaan sallia. Lisäksi voidaan sallia säännöllinen reseptilääkitys (stabiilin annoksen käyttö osallistumista edeltäneiden kahden kuukauden aikana) lääkkeen kanssa, joka ei vaikuta suoraan glutamaattiin tai GABA:han. Myös paikalliset lääkitykset ovat sallittuja ilman systeemistä altistusta.

Henkilöille, joilla on ASD:

1. ASD-diagnoosi vahvistettu Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R), jos sukulainen on saatavilla ja/tai Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS-2) -ohjelmassa.

Kaikille sukulaisille:

  1. Ikäraja alle 18 vuotta.
  2. Ei tunne osallistujaa henkilökohtaisesti tällä hetkellä tai hänen lapsuudessaan.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikille osallistujille

  1. Aiempi allergia/idiosynkrasia AZD7325:lle tai kemiallisesti samankaltaisille yhdisteille tai apuaineille, joita voidaan käyttää tutkimuksessa tai jollekin muulle aiemmin käytetylle lääkkeelle.
  2. Potilas on ottanut systeemisesti (po, iv) mitä tahansa voimakasta tai kohtalaista CYP3A4:n tai CYP2C9:n estäjää tai indusoijaa 1 kuukausi ennen seulontaa (paikallinen tai inhaloitava on sallittu), kuten: aprepitantti, barbituraatit, karbamatsepiini, klaritromysiini, erytromysiini, syklosporiini, diltiatseemi, efavirentsa , flukonatsoli, HIV-proteaasin estäjät, glukokortikoidit, itrakonatsoli (oraalinen/IV), ketokonatsoli, nefatsodoni, nevirapiini, fenytoiini, pioglitatsoni, primidoni, rifabutiini, rifampisiini, telitromysiini, mäkikuisma, verapamiili.
  3. Kliinisesti merkityksellinen historia tai jokin lääketieteellinen häiriö, joka saattaa häiritä tätä tutkimusta.
  4. Kliinisesti merkityksellinen poikkeavuus seulonnassa tutkijan arvioiden mukaan.
  5. Huumeiden (mukaan lukien reseptilääkkeet) tai alkoholin tai liuottimien historia tai nykyinen väärinkäyttö.
  6. Osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää farmakologisen koettimen tai lääketutkimuksen viimeisen kuukauden aikana tai yli neljään edellisen 12 kuukauden aikana
  7. Potilaat, joilla on ollut epilepsiaa, kohtauksia tai selittämättömiä ja provosoimattomia tajunnanmenetyksiä.
  8. Tutkimuksesta suljetaan pois kaikki, joilla on historia tai tutkimus, joka osoittaa laboratoriotutkimuksen tarpeellisuuden.
  9. Älykkyysosamäärä alle 70.

Lisääntymisturvallisuus: Tutkimukseen osallistuvien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, tulee välttää lisääntymistä 1 viikon ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Lisääntymisen välttäminen voi tapahtua käyttämällä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen osallistujan tai kumppanin toimesta. Tässä tapauksessa tehokkaita ehkäisykeinoja ovat munanjohtimien tukos, kuparinauhallinen kohdunsisäinen laite, levonorgestreelilääkevalmiste kohdunsisäinen järjestelmä (esim. Mirena), medroksiprogesteroniruiskeet (esim. Depo-Provera), etonogestreeli-implantit (esim. Implanon, Norplan), normaali- ja pieniannoksiset yhdistelmäehkäisytabletit, norelgestromiini / EE transdermaalinen järjestelmä, emättimensisäinen laite (esim. EE ja etonogestreeli) ja desogestreeli (Cerazette).

Raskaus tai imetys (on rutiininomainen poissulkeminen magneettikuvaukseen). Naispuolisten tutkimuksen osallistujien on oltava valmiita käyttämään yhtä erittäin tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä viikon ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Tämä voi sisältää vasektomiasta tehdyn kumppanin (ainoa kumppanin), munanjohtimien tukos, kohdunsisäinen järjestelmä [IUS]/hormonaalinen kierukka tai kuparia sisältävä kohdunsisäinen laite tai kuparia sisältävä kierukka tai todellinen abstinenssi (kun tämä on sopusoinnussa potilaan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa ). Naisten olisi pitänyt pysyä vakaana valitsemassaan ehkäisymenetelmässä vähintään 2 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista. Osallistujien on suostuttava raskaustestin tekemiseen ennen jokaista tutkimuslääkkeen antamista.

Henkilöille, joilla on ASD:

  1. Tunnetun geneettisen oireyhtymän aiheuttama ASD, esim. Fragile X, 22q11-deleetio-oireyhtymä.
  2. Tällä hetkellä hoidetaan epilepsiasta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: AZD7325
Prepandemia. Yksittäinen annos lumelääkettä tai AZD7325 10 mg tai AZD7325 20 mg satunnaisessa järjestyksessä 1 viikon välein
Lääke: AZD7325_10
Kerta-annos suun kautta (10 mg)
Lääke: AZD7325_20
Kerta-annos suun kautta (20 mg)
Lääke: Plasebo
Yksi oraalinen annos lumelääkettä (kapseli)
Muut: Klobatsaami
Pandemian jälkeinen: kerta-annos lumelääkettä tai 5 mg klobatsamia satunnaisessa järjestyksessä 1 viikon välein
Lääke: Plasebo
Yksi oraalinen annos lumelääkettä (kapseli)
Lääke: Klobatsaami
Kerta-annos (5 mg)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aivojen aktivaatio ja yhteysvaste GABAergiseen stimulaatioon toiminnallisella magneettikuvauksella arvioituna.
Aikaikkuna: Tietoja kerätään enintään 3 vierailupäivältä per osallistuja. Valmistuu enintään 1 vuoden kuluessa.
Vertaamalla kokoaivojen veren happitasosta riippuvaa (BOLD) aktivaatiota (instituutioyksiköt) lepotilan aikana tapauksissa ja verrokkeissa, kun annettiin yksittäinen oraalinen annos GABA-A-reseptoriin vaikuttavaa yhdistettä plasebotilaan.
Tietoja kerätään enintään 3 vierailupäivältä per osallistuja. Valmistuu enintään 1 vuoden kuluessa.
Aivojen sähköfysiologisen toiminnan tehtävätön elektroenkefalografia (EEG)
Aikaikkuna: Tietoja kerätään enintään 3 vierailupäivältä per osallistuja. Valmistuu enintään 1 vuoden kuluessa
Tehtävättömän elektroenkefalogrammin (EEG) tapausvertailu lumelääkettä ja GABA-A-yhdistettä annettaessa. Analyysilähestymistapaihin kuuluu teho- ja vaihetietojen tutkiminen eri taajuuksilla ja jaksollinen signaalianalyysi (1/f kuten); ja tehospektrin ja toiminnallisen liitettävyyden arviointi eri lähteiden lokalisaatioiden välillä.
Tietoja kerätään enintään 3 vierailupäivältä per osallistuja. Valmistuu enintään 1 vuoden kuluessa
Aivojen värähtelyt sensorisen stimulaation alaisena
Aikaikkuna: Tietoja kerätään enintään 3 vierailupäivältä per osallistuja. Valmistuu enintään 1 vuoden kuluessa
Aivojen värähtelyt (spektrihäiriöt) ja tapahtumiin liittyvät potentiaalit tallennetaan aististimulaation aikana – kuulo- (pariton pallo) ja visuaalinen (kontrastikylläisyys, kasvojen havaitseminen/N170) tehtävissä käyttämällä elektroenkefalografiaa lumelääkkeen aikana ja kun GABA-A-yhdistettä annetaan.
Tietoja kerätään enintään 3 vierailupäivältä per osallistuja. Valmistuu enintään 1 vuoden kuluessa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toiminnallinen liitettävyys mittaa lepotilan toiminnallista magneettikuvausta.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta.
Kartat toiminnallisista yhteyksistä hankitaan jokaiselle sairaudelle ja niitä verrataan aikuisten välillä, joilla on ASD ja ilman.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta.
Aivojen värähtelyt sensorisen stimulaation alaisena
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta.
Aivojen värähtelyt ja tapahtumiin liittyvät potentiaalit tallennetaan aististimulaation aikana käyttämällä korkeatiheyksistä elektroenkefalografiaa.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aivojen viritys- ja estovaste GABAergiseen stimulaatioon magneettiresonanssispektroskopialla arvioituna.
Aikaikkuna: Tietoja kerätään enintään 3 vierailupäivältä per osallistuja. Valmistuu enintään 1 vuoden kuluessa
Aivojen aineenvaihduntatuotteiden kvantifiointi ja tapausten vertailu, jotka liittyvät virityksen ja inhibition säätelyyn (keskittyy Glx:ään, GABA:han, GSH:hen) käyttämällä protonimagneettiresonanssispektroskopiaa "levossa" (plasebo) ja GABA-A-yhdisteen aktivoituessa.
Tietoja kerätään enintään 3 vierailupäivältä per osallistuja. Valmistuu enintään 1 vuoden kuluessa
Kosketuskyky
Aikaikkuna: Tietoja kerätään enintään 3 vierailupäivältä per osallistuja. Valmistuu enintään 1 vuoden kuluessa
Tapaus-kontrollivertailu tuntoerottelusta lumelääkettä ja GABA-A-yhdistettä annettaessa.
Tietoja kerätään enintään 3 vierailupäivältä per osallistuja. Valmistuu enintään 1 vuoden kuluessa
Elektroretinogrammi
Aikaikkuna: Tietoja kerätään enintään 3 vierailupäivältä per osallistuja. Valmistuu enintään 1 vuoden kuluessa
Käsillä pidettävällä laitteella lumelääkkeen aikana ja GABA-A-yhdisteen antamisen yhteydessä saadun ERG:n tapausvertailu. kolme ärsykeprotokollaa: i) standardi valkoinen salama; ii) standardi 30 Hz:n välkyntäprotokolla; iii) fotonisen negatiivisen vasteen (PhNR) protokolla.
Tietoja kerätään enintään 3 vierailupäivältä per osallistuja. Valmistuu enintään 1 vuoden kuluessa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

King's College London

Tutkijat

  • Päätutkija: Grainne McAlonan, PhD, King's College London, UK

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 7. joulukuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 27. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 27. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. syyskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. syyskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 19. syyskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 26. elokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. elokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • REC 18/WM/0208

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa