Percorsi GABA nel disturbo dello spettro autistico (ASD)

Criterio di inclusione

Per tutti i partecipanti:

1. Età del calendario superiore a 18 anni.
2. In grado di dare il consenso informato.
3. Non incinta o allattamento.
4. Idealmente senza prescrizione di farmaci durante il periodo di 2 settimane che precede una visita di studio. Tuttavia, l'uso occasionale di farmaci da banco (ad es. antidolorifici) in base alle necessità (e non il giorno della visita di studio). Inoltre, può essere consentita la regolare prescrizione di farmaci (uso di una dose stabile nei due mesi precedenti la partecipazione) con un farmaco che non influisce direttamente sul glutammato o sul GABA. È consentito anche il trattamento topico senza esposizione sistemica.

Per le persone con ASD:

1. Diagnosi di ASD confermata sull'Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) se un parente è disponibile e/o sull'Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS-2).

Per tutti i parenti:

1. Età inferiore a 18 anni.
2. Non conosce personalmente il partecipante al momento o nella sua infanzia.

Criteri di esclusione:

Per tutti i partecipanti

1. Anamnesi di allergia/idiosincrasia all'AZD7325 o a composti o eccipienti chimicamente correlati che possono essere impiegati nello studio oa qualsiasi altro farmaco usato in passato.
2. Il soggetto ha assunto per via sistemica (po, iv) qualsiasi potente o moderato inibitore o induttore del CYP3A4 o CYP2C9, 1 mese prima dello screening (sono consentiti topici o inalatori) come: aprepitant, barbiturici, carbamazepina, claritromicina, eritromicina, ciclosporina, diltiazem, efavirenz , fluconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV, glucocorticoidi, itraconazolo (orale/IV), ketoconazolo, nefazodone, nevirapina, fenitoina, pioglitazone, primidone, rifabutina, rifampicina, telitromicina, erba di San Giovanni, verapamil.
3. Storia clinicamente rilevante o presenza di qualsiasi disturbo medico, potenzialmente interferente con questo studio.
4. Anomalia clinicamente rilevante allo screening secondo il giudizio dello sperimentatore.
5. Storia o abuso attuale di droghe (inclusi farmaci su prescrizione) o alcool o solventi.
6. Partecipazione a uno studio di ricerca che coinvolge una sonda farmacologica o una sperimentazione farmacologica nell'ultimo mese o più di quattro nei 12 mesi precedenti
7. Soggetti con una storia di epilessia, convulsioni o episodi di perdita di coscienza inspiegabile e non provocata.
8. Chiunque abbia una storia o un esame che indichi la necessità di test di laboratorio sarà escluso dallo studio.
9. Quoziente di intelligenza inferiore a 70.

Sicurezza riproduttiva: i partecipanti allo studio di sesso maschile che sono sessualmente attivi dovrebbero evitare la procreazione per 1 settimana dopo la somministrazione del farmaco in studio. L'evitamento della procreazione può avvenire attraverso l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace da parte del partecipante allo studio o del partner. In questo caso, i mezzi contraccettivi efficaci sono definiti come occlusione tubarica, dispositivo intrauterino con fascia di rame, sistema intrauterino medicato con levonorgestrel (ad es. Mirena), iniezioni di medrossiprogesterone (ad es. Depo-Provera), impianti di etonogestrel (ad es. Implanon, Norplan), contraccettivi orali combinati a dose normale e bassa, sistema transdermico norelgestromina/EE, dispositivo intravaginale (ad es. EE ed etonogestrel) e desogestrel (Cerazette).

Gravidanza o allattamento (è un'esclusione di routine per la scansione MRI di ricerca). Le partecipanti allo studio di sesso femminile devono essere disposte a utilizzare una forma di contraccezione non ormonale altamente efficace per una settimana dopo la somministrazione del farmaco in studio. Ciò includerebbe un partner vasectomizzato (partner unico), occlusione tubarica, sistema intrauterino [IUS]/spira ormonale o dispositivo intrauterino contenente rame o IUD contenente rame, o vera astinenza (quando ciò è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto ). Le donne avrebbero dovuto essere stabili sul metodo di controllo delle nascite prescelto per un minimo di 2 mesi prima di entrare nello studio. I partecipanti devono accettare di sottoporsi a un test di gravidanza prima di ogni somministrazione del farmaco in studio.

Per le persone con ASD:

1. ASD causato da una sindrome genetica nota, ad es. X fragile, sindrome da delezione 22q11.
2. Attualmente in cura per l'epilessia.