Пути ГАМК при расстройствах аутистического спектра (РАС)

Критерии включения

Для всех участников:

1. Календарный возраст старше 18 лет.
2. Возможность дать информированное согласие.
3. Не беременна и не кормит грудью.
4. В идеале лекарства, отпускаемые по рецепту, предоставляются бесплатно в течение 2-недельного периода, предшествующего учебному визиту. Тем не менее, эпизодическое использование безрецептурных лекарств (например, обезболивающие) по мере необходимости (а не в день учебного визита). Кроме того, может быть разрешен регулярный прием лекарств по рецепту (использование стабильной дозы в течение двух месяцев, предшествующих участию) с препаратом, который не влияет напрямую на глутамат или ГАМК. Также разрешено местное лечение без системного воздействия.

Для людей с РАС:

1. Диагноз РАС подтверждается пересмотренным опросом по диагностике аутизма (ADI-R), если имеется родственник, и/или графиком наблюдения при диагностике аутизма (ADOS-2).

Для всех родственников:

1. Возраст до 18 лет.
2. Не знает участника лично ни в настоящее время, ни в детстве.

Критерий исключения:

Для всех участников

1. Наличие в анамнезе аллергии/идиосинкразии на AZD7325 или химически родственные соединения или вспомогательные вещества, которые могут использоваться в исследовании, или на любой другой препарат, использовавшийся в прошлом.
2. Субъект принимал системно (п/о, в/в) любой мощный или умеренный ингибитор или индуктор CYP3A4 или CYP2C9 за 1 месяц до скрининга (разрешены местное или ингаляционное введение), такие как: апрепитант, барбитураты, карбамазепин, кларитромицин, эритромицин, циклоспорин, дилтиазем, эфавиренц. , флуконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ, глюкокортикоиды, итраконазол (перорально/в/в), кетоконазол, нефазодон, невирапин, фенитоин, пиоглитазон, примидон, рифабутин, рифампицин, телитромицин, зверобой продырявленный, верапамил.
3. Клинически значимый анамнез или наличие любого медицинского расстройства, потенциально мешающего этому исследованию.
4. Клинически значимая аномалия при скрининге по оценке исследователя.
5. Злоупотребление наркотиками (в том числе отпускаемыми по рецепту) или алкоголем или растворителями в анамнезе или в настоящее время.
6. Участие в научном исследовании, включающем фармакологическую пробу или испытание препарата, в течение последнего месяца или более четырех за предыдущие 12 месяцев.
7. Субъекты с историей эпилепсии, припадков или эпизодов необъяснимой и неспровоцированной потери сознания.
8. Любой, у кого есть анамнез или результаты обследования, указывающие на необходимость лабораторного тестирования, будет исключен из исследования.
9. Коэффициент интеллекта ниже 70.

Репродуктивная безопасность: участники исследования мужского пола, ведущие активную половую жизнь, должны избегать деторождения в течение 1 недели после введения исследуемого препарата. Предотвращение деторождения может быть достигнуто за счет использования высокоэффективного метода контрацепции участником исследования или партнером. В этом случае эффективными средствами контрацепции являются окклюзия маточных труб, внутриматочная спираль с медными полосами, внутриматочная система, содержащая левоноргестрел (например, Мирена), инъекции медроксипрогестерона (например, Депо-Провера), имплантаты этоногестрела (например, Импланон, Норплан), комбинированные оральные контрацептивы с нормальной и низкой дозой, трансдермальная система норэлгестромин/ЭЭ, интравагинальное устройство (например, ЭЭ и этоногестрел) и дезогестрел (Черазетта).

Беременность или кормление грудью (является рутинным исключением для исследования МРТ). Женщины-участницы исследования должны быть готовы использовать одну из форм высокоэффективной негормональной контрацепции в течение одной недели после приема исследуемого препарата. Это может включать вазэктомию партнера (единственного партнера), окклюзию маточных труб, внутриматочную систему [ВМС]/гормональную спираль или медьсодержащую внутриматочную спираль или медьсодержащую ВМС, или истинное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта). ). Женщины должны быть стабильны на выбранном ими методе контроля рождаемости в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование. Участники должны согласиться пройти тест на беременность перед каждым введением исследуемого препарата.

Для людей с РАС:

1. РАС, вызванный известным генетическим синдромом, т.е. Fragile X, синдром делеции 22q11.
2. В настоящее время лечится от эпилепсии.