GABA-routes bij autismespectrumstoornis (ASS)

Inclusiecriteria

Voor alle deelnemers:

1. Kalenderleeftijd boven de 18 jaar.
2. In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
3. Niet zwanger of borstvoeding gevend.
4. In het ideale geval medicatievrij op recept tijdens de periode van 2 weken voorafgaand aan een studiebezoek. Echter, incidenteel gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (bijv. pijnstillers) naar behoefte (en niet op de dag van het studiebezoek) toegestaan. Daarnaast kan regulier voorgeschreven medicatie (gebruik van een stabiele dosis gedurende de twee maanden voorafgaand aan deelname) met een geneesmiddel dat glutamaat of GABA niet direct beïnvloedt, worden toegestaan. Ook toegestaan ​​is topische medicatie zonder systemische blootstelling.

Voor mensen met ASS:

1. Diagnose van ASS bevestigd op het Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) als er een familielid beschikbaar is en/of op het Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS-2).

Voor alle nabestaanden:

1. Leeftijd onder de 18 jaar.
2. Kent de deelnemer op dit moment of in zijn jeugd niet persoonlijk.

Uitsluitingscriteria:

Voor alle deelnemers

1. Voorgeschiedenis van allergie/eigenaardigheid voor AZD7325 of chemisch verwante verbindingen of hulpstoffen die in het onderzoek kunnen worden gebruikt of voor enig ander geneesmiddel dat in het verleden is gebruikt.
2. Proefpersoon heeft systemisch (po, iv) een krachtige of matige CYP3A4- of CYP2C9-remmer of -inductor ingenomen, 1 maand voorafgaand aan de screening (plaatselijk of geïnhaleerd zijn toegestaan), zoals: aprepitant, barbituraten, carbamazepine, claritromycine, erytromycine, cyclosporine, diltiazem, efavirenz , fluconazol, HIV-proteaseremmers, glucocorticoïden, itraconazol (oraal/IV), ketoconazol, nefazodon, nevirapine, fenytoïne, pioglitazon, primidon, rifabutine, rifampicine, telitromycine, sint-janskruid, verapamil.
3. Klinisch relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van een medische stoornis die dit onderzoek mogelijk kan verstoren.
4. Klinisch relevante afwijking bij screening zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Geschiedenis van of actueel misbruik van drugs (inclusief voorgeschreven medicijnen) of alcohol of oplosmiddelen.
6. Deelname aan een onderzoeksstudie met een farmacologische sonde of geneesmiddelenonderzoek in de afgelopen maand of meer dan vier in de voorgaande 12 maanden
7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van epilepsie, epileptische aanvallen of episodes van onverklaard en niet uitgelokt bewustzijnsverlies.
8. Iedereen met een anamnese of onderzoek waaruit blijkt dat laboratoriumonderzoek nodig is, wordt van het onderzoek uitgesloten.
9. Intelligentiequotiënt onder de 70.

Reproductieve veiligheid: Mannelijke studiedeelnemers die seksueel actief zijn, moeten gedurende 1 week na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voortplanting vermijden. Voorkoming van voortplanting kan door het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode door de studiedeelnemer of door de partner. In dit geval worden effectieve anticonceptiemiddelen gedefinieerd als occlusie van de eileiders, spiraaltje met koperen band, intra-uterien systeem met levonorgestrel (bijv. Mirena), injecties met medroxyprogesteron (bijv. Depo-Provera), etonogestrel-implantaten (bijv. Implanon, Norplan), gecombineerde orale anticonceptiepillen met normale en lage dosis, norelgestromin/EE-transdermaal systeem, intravaginaal hulpmiddel (bijv. EE en etonogestrel) en desogestrel (Cerazette).

Zwangerschap of borstvoeding (is een routinematige uitsluiting voor MRI-scanning voor onderzoek). Vrouwelijke studiedeelnemers moeten bereid zijn om één vorm van zeer effectieve niet-hormonale anticonceptie te gebruiken gedurende één week na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit omvat een gesteriliseerde partner (enige partner), occlusie van de eileiders, intra-uterien systeem [IUS]/hormonale spiraal of koperhoudend spiraaltje of koperhoudend spiraaltje, of echte onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt). ). Vrouwen moeten minimaal 2 maanden stabiel zijn geweest op hun gekozen anticonceptiemethode voordat ze aan het onderzoek begonnen. Deelnemers moeten akkoord gaan met het ondergaan van een zwangerschapstest voorafgaand aan elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Voor mensen met ASS:

1. ASS veroorzaakt door een bekend genetisch syndroom, b.v. Fragile X, 22q11 deletiesyndroom.
2. Momenteel behandeld voor epilepsie.