Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ścieżki GABA w zaburzeniach ze spektrum autyzmu (ASD)

19 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Dr Grainne McAlonan, King's College London

Modulacja równowagi pobudzającej/hamującej mózg (E/I) poprzez układy neuronalne w zaburzeniach ze spektrum autyzmu (ASD)

To badanie bada reakcję mózgu na pojedynczą ostrą dawkę AZD7325, allosterycznego modulatora GABA-A, w porównaniu z pojedynczą dawką placebo u dorosłych z zaburzeniami ze spektrum autyzmu i bez nich.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Poprzednie badania sugerują, że leki GABAergiczne mogą zmieniać pobudzenie i hamowanie mózgu (E-I) w zdrowym mózgu oraz w neurorozwojowych stanach psychiatrycznych, takich jak zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD) – gdzie równowaga ta jest zaburzona. Badanie przeprowadzone przez Ajram i in. (2017) wykazali, że E-I przesunął się w kierunku większej ilości GABA u osób z ASD, a nie u osób z grupy kontrolnej, po pojedynczej dawce Riluzolu, leku antyglutaminergicznego i pro-GABAergicznego. Co więcej, wzorce połączeń mózgowych u pacjentów z ASD uległy przesunięciu w kierunku wzorców obserwowanych w grupie kontrolnej. Nie było jednak jasne, czy zmiany te mogą być powodowane przez receptory GABA, dlatego bardziej szczegółowe sondy mogą pomóc w wyjaśnieniu mechanizmu leżącego u podstaw koordynacji E-I w ASD. Dlatego w tym badaniu wykorzystamy neuroobrazowanie i elektrofizjologię do zbadania koordynacji E-I mózgu w ASD w porównaniu z uczestnikami kontrolnymi, gdy system reaguje na pojedynczą dawkę specyficznego agonisty receptora GABA-A (AZD7325). Do udziału zostanie zaproszonych 50 dorosłych osób z ASD i 50 neurotypowych dorosłych (25 mężczyzn i 25 kobiet na grupę). Każdy uczestnik otrzyma pojedynczą dawkę leku (10mg lub 20mg AZD7325) lub dopasowane placebo. Aktywność mózgu i neurochemia zostaną zbadane za pomocą rezonansu magnetycznego. Dalsze dane zostaną zebrane za pomocą kwestionariuszy, zadań behawioralnych, próbek krwi i zadań sensorycznych z wykorzystaniem elektroencefalografii i obrazowania siatkówki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

109

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 56 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia

Dla wszystkich uczestników:

  1. Wiek kalendarzowy powyżej 18 lat.
  2. Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
  3. Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią.
  4. Najlepiej bez leków na receptę w okresie 2 tygodni poprzedzających wizytę studyjną. Jednak okazjonalne stosowanie leków dostępnych bez recepty (np. środki przeciwbólowe) w razie potrzeby (a nie w dniu wizyty studyjnej). Ponadto dozwolone może być regularne przyjmowanie leków na receptę (stosowanie stałej dawki w ciągu dwóch miesięcy poprzedzających udział) z lekiem, który nie wpływa bezpośrednio na glutaminian lub GABA. Dozwolone jest również stosowanie leków miejscowych bez narażenia ogólnoustrojowego.

Dla osób z ASD:

1. Diagnoza ASD potwierdzona na Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R), jeśli krewny jest dostępny i/lub na Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS-2).

Dla wszystkich bliskich:

  1. Wiek poniżej 18 lat.
  2. Nie zna osobiście uczestnika ani obecnie, ani w dzieciństwie.

Kryteria wyłączenia:

Dla wszystkich uczestników

  1. Historia alergii/idiosynkrazji na AZD7325 lub chemicznie pokrewne związki lub substancje pomocnicze, które mogą być wykorzystane w badaniu lub na jakikolwiek inny lek stosowany w przeszłości.
  2. Pacjent przyjmował ogólnoustrojowo (po, iv) jakikolwiek silny lub umiarkowany inhibitor lub induktor CYP3A4 lub CYP2C9, 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym (miejscowe lub wziewne są dozwolone), takie jak: aprepitant, barbiturany, karbamazepina, klarytromycyna, erytromycyna, cyklosporyna, diltiazem, efawirenz , flukonazol, inhibitory proteazy HIV, glikokortykosteroidy, itrakonazol (doustnie/iv), ketokonazol, nefazodon, newirapina, fenytoina, pioglitazon, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna, telitromycyna, ziele dziurawca, werapamil.
  3. Klinicznie istotna historia lub obecność jakiegokolwiek zaburzenia medycznego, potencjalnie zakłócającego to badanie.
  4. Klinicznie istotna nieprawidłowość w badaniu przesiewowym według oceny badacza.
  5. Historia lub obecne nadużywanie narkotyków (w tym leków na receptę) lub alkoholu lub rozpuszczalników.
  6. Udział w badaniu naukowym obejmującym sondę farmakologiczną lub próbę leku w ciągu ostatniego miesiąca lub więcej niż cztery w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  7. Pacjenci z padaczką, napadami padaczkowymi lub epizodami niewyjaśnionej i niesprowokowanej utraty przytomności w wywiadzie.
  8. Każdy, kto ma historię lub badanie wskazujące na konieczność przeprowadzenia badań laboratoryjnych, zostanie wykluczony z badania.
  9. Iloraz inteligencji poniżej 70.

Bezpieczeństwo reprodukcyjne: Mężczyźni uczestniczący w badaniu, którzy są aktywni seksualnie, powinni unikać prokreacji przez 1 tydzień po podaniu badanego leku. Unikanie prokreacji może nastąpić poprzez zastosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez uczestniczkę badania lub przez partnera. W tym przypadku skuteczne środki antykoncepcyjne definiuje się jako niedrożność jajowodów, wkładkę wewnątrzmaciczną z opaską miedzianą, system domaciczny zawierający lewonorgestrel (np. Mirena), zastrzyki z medroksyprogesteronu (np. Depo-Provera), implanty z etonogestrelem (np. Implanon, Norplan), złożone doustne tabletki antykoncepcyjne o normalnej i małej dawce, system transdermalny norelgestromin / EE, wkładka dopochwowa (np. EE i etonogestrel) oraz dezogestrel (Cerazette).

Ciąża lub karmienie piersią (jest rutynowym wykluczeniem badania MRI). Uczestniczki badania muszą być chętne do stosowania jednej formy wysoce skutecznej niehormonalnej antykoncepcji przez tydzień po podaniu badanego leku. Obejmuje to partnera po wazektomii (jedyny partner), niedrożność jajowodów, system wewnątrzmaciczny [IUS]/cewkę hormonalną lub wkładkę wewnątrzmaciczną zawierającą miedź lub wkładkę wewnątrzmaciczną zawierającą miedź lub prawdziwą abstynencję (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki) ). Kobiety powinny być stabilne na wybranej przez siebie metodzie antykoncepcji przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem do badania. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na poddanie się testowi ciążowemu przed każdym podaniem badanego leku.

Dla osób z ASD:

  1. ASD spowodowane znanym zespołem genetycznym, np. Zespół łamliwego chromosomu X, delecja 22q11.
  2. Obecnie leczony na epilepsję.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: AZD7325
Przedpandemia. Pojedyncza dawka placebo lub AZD7325 10 mg lub AZD7325 20 mg w losowej kolejności podczas wizyt w odstępie 1 tygodnia
Lek: AZD7325_10
Pojedyncza dawka doustna (10 mg)
Lek: AZD7325_20
Pojedyncza dawka doustna (20 mg)
Lek: Placebo
Pojedyncza dawka doustna placebo (kapsułka)
Inny: Klobazam
Po pandemii: pojedyncza dawka placebo lub 5 mg klobazamu w losowej kolejności podczas wizyt w odstępie 1 tygodnia
Lek: Placebo
Pojedyncza dawka doustna placebo (kapsułka)
Lek: Klobazam
Pojedyncza dawka (5 mg)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywacja mózgu i odpowiedź łączności na stymulację GABAergiczną oceniane za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego.
Ramy czasowe: Dane zebrane podczas maksymalnie 3 dni wizyt na uczestnika. Ukończone w ciągu maksymalnie 1 roku.
Porównanie aktywacji zależnej od poziomu tlenu we krwi całego mózgu (BOLD) (jednostki instytucjonalne) podczas stanu spoczynku w przypadkach i grupie kontrolnej, gdy podana została pojedyncza doustna dawka związku działającego na receptor GABA-A w porównaniu z placebo.
Dane zebrane podczas maksymalnie 3 dni wizyt na uczestnika. Ukończone w ciągu maksymalnie 1 roku.
Aktywność elektrofizjologiczna mózgu Elektroencefalografia bezzadaniowa (EEG)
Ramy czasowe: Dane zebrane podczas maksymalnie 3 dni wizyt na uczestnika. Ukończone w ciągu maksymalnie 1 roku
Porównanie kliniczno-kontrolne bezzadaniowego elektroencefalogramu (EEG) podczas podawania placebo i związku GABA-A. Podejścia do analiz będą obejmować badanie informacji o mocy i fazie na różnych częstotliwościach oraz analizę sygnału aokresowego (podobnego do 1/f); oraz ocena widma mocy i połączeń funkcjonalnych w lokalizacjach źródeł.
Dane zebrane podczas maksymalnie 3 dni wizyt na uczestnika. Ukończone w ciągu maksymalnie 1 roku
Oscylacje mózgu pod wpływem stymulacji sensorycznej
Ramy czasowe: Dane zebrane podczas maksymalnie 3 dni wizyt na uczestnika. Ukończone w ciągu maksymalnie 1 roku
Oscylacje mózgu (zaburzenia widmowe) i potencjały związane ze zdarzeniami będą rejestrowane podczas stymulacji sensorycznej - zadań słuchowych (nieparzysta kula) i wzrokowych (nasycenie kontrastu, percepcja twarzy/N170) przy użyciu elektroencefalografii podczas placebo i podczas podawania związku GABA-A.
Dane zebrane podczas maksymalnie 3 dni wizyt na uczestnika. Ukończone w ciągu maksymalnie 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Miary łączności funkcjonalnej za pomocą obrazowania funkcjonalnego rezonansu magnetycznego w stanie spoczynku.
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata.
Mapy połączeń funkcjonalnych zostaną uzyskane dla każdego stanu i porównane między dorosłymi z ASD i bez ASD.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata.
Oscylacje mózgu pod wpływem stymulacji sensorycznej
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata.
Oscylacje mózgu i potencjały związane ze zdarzeniami będą rejestrowane podczas stymulacji sensorycznej za pomocą elektroencefalografii o wysokiej gęstości.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 lata.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pobudzenie i hamowanie odpowiedzi mózgu na stymulację GABAergiczną, oceniane za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego.
Ramy czasowe: Dane zebrane podczas maksymalnie 3 dni wizyt na uczestnika. Ukończone w ciągu maksymalnie 1 roku
Kwantyfikacja i porównanie kliniczno-kontrolne metabolitów mózgu istotnych dla regulacji wzbudzenia i hamowania (koncentrując się na Glx, GABA, GSH) przy użyciu spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego w stanie spoczynku (placebo) i po aktywacji przez związek GABA-A.
Dane zebrane podczas maksymalnie 3 dni wizyt na uczestnika. Ukończone w ciągu maksymalnie 1 roku
Percepcja dotykowa
Ramy czasowe: Dane zebrane podczas maksymalnie 3 dni wizyt na uczestnika. Ukończone w ciągu maksymalnie 1 roku
Porównanie przypadków i kontroli dotyku podczas podawania placebo i związku GABA-A.
Dane zebrane podczas maksymalnie 3 dni wizyt na uczestnika. Ukończone w ciągu maksymalnie 1 roku
Elektroretinogram
Ramy czasowe: Dane zebrane podczas maksymalnie 3 dni wizyt na uczestnika. Ukończone w ciągu maksymalnie 1 roku
Porównanie kliniczno-kontrolne ERG uzyskanego za pomocą urządzenia ręcznego podczas podawania placebo i związku GABA-A. trzy protokoły bodźców: i) standardowy biały błysk; ii) standardowy protokół migotania 30 Hz; iii) protokół odpowiedzi fotonicznej negatywnej (PhNR).
Dane zebrane podczas maksymalnie 3 dni wizyt na uczestnika. Ukończone w ciągu maksymalnie 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

King's College London

Śledczy

  • Główny śledczy: Grainne McAlonan, PhD, King's College London, UK

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 września 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

26 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • REC 18/WM/0208

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj