GABA-Signalwege bei Autismus-Spektrum-Störung (ASS)

Einschlusskriterien

Für alle Teilnehmer:

1. Kalenderalter über 18 Jahre.
2. In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben.
3. Nicht schwanger oder stillend.
4. Idealerweise kostenlos verschreibungspflichtige Medikamente in den 2 Wochen vor einem Studienbesuch. Die gelegentliche Einnahme von rezeptfreien Medikamenten (z. Schmerzmittel) nach Bedarf (und nicht am Tag des Studienbesuchs) zugelassen werden. Darüber hinaus kann eine regelmäßige verschreibungspflichtige Medikation (Einnahme einer stabilen Dosis in den zwei Monaten vor der Teilnahme) mit einem Medikament, das Glutamat oder GABA nicht direkt beeinflusst, erlaubt sein. Ebenfalls erlaubt ist die topische Medikation ohne systemische Exposition.

Für Personen mit ASD:

1. ASS-Diagnose bestätigt im Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R), wenn ein Verwandter verfügbar ist, und/oder im Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS-2).

Für alle Angehörigen:

1. Alter unter 18 Jahren.
2. Kennt den Teilnehmer derzeit oder in seiner Kindheit nicht persönlich.

Ausschlusskriterien:

Für alle Teilnehmer

1. Vorgeschichte von Allergien/Idiosynkrasie gegen AZD7325 oder chemisch verwandte Verbindungen oder Hilfsstoffe, die in der Studie verwendet werden können, oder gegen andere in der Vergangenheit verwendete Arzneimittel.
2. Der Proband hat systemisch (po, iv) jeden potenten oder moderaten CYP3A4- oder CYP2C9-Inhibitor oder -Induktor 1 Monat vor dem Screening eingenommen (topisch oder inhalativ sind erlaubt), wie z. B.: Aprepitant, Barbiturate, Carbamazepin, Clarithromycin, Erythromycin, Cyclosporin, Diltiazem, Efavirenz , Fluconazol, HIV-Proteasehemmer, Glukokortikoide, Itraconazol (oral/i.v.), Ketoconazol, Nefazodon, Nevirapin, Phenytoin, Pioglitazon, Primidon, Rifabutin, Rifampicin, Telithromycin, Johanniskraut, Verapamil.
3. Klinisch relevante Anamnese oder Vorhandensein einer medizinischen Störung, die möglicherweise diese Studie beeinträchtigt.
4. Klinisch relevante Anomalie beim Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt.
5. Vorgeschichte oder aktueller Missbrauch von Drogen (einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente) oder Alkohol oder Lösungsmitteln.
6. Teilnahme an einer Forschungsstudie mit einer pharmakologischen Sonde oder Arzneimittelstudie innerhalb des letzten Monats oder mehr als vier in den letzten 12 Monaten
7. Patienten mit einer Vorgeschichte von Epilepsie, Krampfanfällen oder Episoden von unerklärlichem und nicht provoziertem Bewusstseinsverlust.
8. Jeder mit einer Anamnese oder Untersuchung, die darauf hindeutet, dass Labortests erforderlich sind, wird von der Studie ausgeschlossen.
9. Intelligenzquotient unter 70.

Reproduktionssicherheit: Männliche Studienteilnehmer, die sexuell aktiv sind, sollten die Fortpflanzung für 1 Woche nach Verabreichung des Studienmedikaments vermeiden. Die Vermeidung der Fortpflanzung kann durch die Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode durch die Studienteilnehmerin oder durch den Partner erfolgen. In diesem Fall sind wirksame Verhütungsmittel definiert als Eileiterverschluss, Kupferband-Intrauterinpessar, mit Levonorgestrel behandeltes intrauterines System (z. B. Mirena), Medroxyprogesteron-Injektionen (z. B. Depo-Provera), Etonogestrel-Implantate (z. B. Implanon, Norplan), normale und niedrig dosierte kombinierte orale Kontrazeptiva, Norelgestromin/EE transdermales System, intravaginale Vorrichtung (z. B. EE und Etonogestrel) und Desogestrel (Cerazette).

Schwangerschaft oder Stillzeit (ist ein routinemäßiger Ausschluss für Forschungs-MRT-Scans). Weibliche Studienteilnehmerinnen müssen bereit sein, eine Woche lang nach der Verabreichung des Studienmedikaments eine Form der hochwirksamen nicht-hormonellen Empfängnisverhütung anzuwenden. Dies würde einen vasektomierten Partner (einzigen Partner), einen Tubenverschluss, ein Intrauterinsystem [IUS]/eine Hormonspirale oder ein kupferhaltiges Intrauterinpessar oder ein kupferhaltiges IUP oder eine echte Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht) umfassen ). Frauen sollten ihre gewählte Verhütungsmethode mindestens 2 Monate lang stabil angewendet haben, bevor sie an der Studie teilnehmen. Die Teilnehmer müssen zustimmen, sich vor jeder Verabreichung des Studienmedikaments einem Schwangerschaftstest zu unterziehen.

Für Personen mit ASD:

1. ASD verursacht durch ein bekanntes genetisches Syndrom, z. Fragiles X, 22q11-Deletionssyndrom.
2. Derzeit wegen Epilepsie behandelt.