Dendriittisolu/AML-fuusiosolurokote allogeenisen transplantaation jälkeen AML-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• AML-potilaat, joille on tehty AML-solukeräys ja kylmäsäilytys protokollan 16-593 tai kumppaniprotokollan 18-232 mukaisesti.
• Potilailla on oltava vähintään 5 x 107 solua kylmäsäilytettynä.

• Potilaiden tulee olla 25–45 päivänä allogeenisen transplantaation jälkeen jommastakummasta:

  • Ryhmä A: HLA 8/8 tai 7/8 yhteensopiva sukulainen luovuttaja tai HLA 8/8 täsmäävä ei-sukulainen luovuttaja määritettynä antigeeni- tai alleelitason tyypityksillä HLA A, B, C ja HLA DRB1:ssä.

TAI

• Ryhmä B: Haplo-identtinen luovuttaja

  • Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Liite A)
  • Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
• Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (ellei potilaalla ole Gilbertin tauti)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000

• Verihiutaleiden määrä > 50 000

  • DC/AML-fuusiosolujen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Ei todisteita jatkuvasta luokan 2 tai korkeammasta aGVHD:stä
  • Täytyy käyttää prednisonia < 20 mg tai muuta steroidia vastaavaa
  • Luuytimen luovuttajakimerismi > 60 %
  • Kaiken siirtoon liittyvän asteen III–IV toksisuuden ratkaiseminen CTC-kriteerien 4.0 mukaisesti
  • Täydellinen remissio, jonka määrittelee kiertävien blastien puuttuminen ja alle 5 % blastien määrä luuytimessä
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Kelpoisuus ennen rokotuksen aloittamista (ryhmät A ja B)

• Arvioinnit on tehtävä päivien 45-75 välillä siirron jälkeen.
• Ainakin 2 annosta fuusiorokotteita tuotettiin
• Ei jatkuvaa asteen II-IV akuuttia GVHD:tä
• Prednisonin tarve < 20 mg päivässä tai steroidia vastaava määrä

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (ellei potilaalla ole Gilbertin tauti)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × normaalin laitoksen yläraja
  • Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000
  • Verihiutaleiden määrä > 50 000
• Ei hallitsematonta akuuttia infektiota
• Ei CTCAE-aste ≥ 3 ei-hematologista toksisuutta
• Ei vakavia sairauksia, kuten aktiivista akuuttia infektiota, tai merkittävää sydänsairautta, jolle on ominaista kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, aktiivinen iskeeminen sepelvaltimotauti tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Osallistujien tulee olla täydellisessä remissiossa

Esihoitokriteerit ennen desitabiinia (ryhmän A kohortti 2)

• Arvioinnit on tehtävä 3 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

• Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (ellei potilaalla ole Gilbertin tauti)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × normaalin laitoksen yläraja
  • Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000
  • Verihiutaleiden määrä > 50 000

Poissulkemiskriteerit:

• Heikentyneen soluimmuniteetin vuoksi potilaat, joilla on aiemmin ollut HIV, suljetaan pois
• Leukemia, johon liittyy aktiivinen keskushermosto
• Potilaat eivät saa olla raskaana. Kaikille premenopausaalisille potilaille tehdään raskaustesti. Miehet suostuvat olemaan hankkimatta lasta protokollahoidon aikana. Miehet ja naiset harjoittavat tehokasta ehkäisyä protokollahoidon aikana.
• Osallistujat eivät saa saada muita kuin FDA:n hyväksymiä tutkimusaineita rokotuksen alussa
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien hallitsematon aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.

• Autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet, jotka vaativat aktiivista hoitoa systeemisillä steroideilla tai immunosuppressiivisella hoidolla rajoittuen seuraaviin:

  • GI-häiriöt: (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti]
  • Systeeminen lupus erythematosus
  • Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi ja polyangiitti]
  • Myasthenia gravis
  • Gravesin tauti
  • Nivelreuma
  • Hypofysiitti
  • Uveiitti