Вакцина слитых клеток дендритных клеток/ОМЛ после аллогенной трансплантации у пациентов с ОМЛ

Критерии включения:

• Пациенты с ОМЛ, перенесшие сбор клеток ОМЛ и криоконсервацию в соответствии с протоколом 16-593 или сопутствующим протоколом 18-232.
• У пациентов должно быть криоконсервировано не менее 5x107 клеток.

• Пациентам должно быть от 25 до 45 дней после аллогенной трансплантации:

  • Группа A: HLA 8/8 или 7/8 совместимый родственный донор или HLA 8/8 совместимый неродственный донор, что определяется типированием на уровне антигена или аллеля в HLA A, B, C и HLA DRB1.

ИЛИ

• Группа B: гаплоидентичный донор

  • Пациенты должны быть ≥ 18 лет
  • Статус производительности ECOG ≤2 (Приложение A)
  • Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (если у пациента нет болезни Жильбера)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × установленный верхний предел нормы
• Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1000

• Количество тромбоцитов > 50 000

  • Влияние слитых клеток DC/AML на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Нет признаков продолжающейся РТПХ 2 степени или выше
  • Должен быть на преднизолоне <20 мг или другом стероидном эквиваленте
  • Донорский химеризм костного мозга >60%
  • Разрешение всех связанных с трансплантацией токсичностей III-IV степени по критериям CTC 4,0
  • Полная ремиссия определяется отсутствием циркулирующих бластов и менее 5% бластов в костном мозге.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Право на участие до начала вакцинации (группы A и B)

• Оценки должны быть сделаны между 45-75 днями после трансплантации.
• Было произведено не менее 2 доз гибридной вакцины.
• Отсутствие продолжающейся острой РТПХ II-IV степени
• Потребность в преднизолоне < 20 мг в день или стероидный эквивалент

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (если у пациента нет болезни Жильбера)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × установленный верхний предел нормы
  • Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000
  • Количество тромбоцитов > 50 000
• Отсутствие неконтролируемой острой инфекции
• Нет негематологической токсичности ≥ 3 степени CTCAE
• Отсутствие серьезных интеркуррентных заболеваний, таких как активная острая инфекция или серьезное сердечное заболевание, характеризующееся клинически значимой аритмией, активной ишемической коронарной болезнью или симптоматической застойной сердечной недостаточностью.
• Участники должны быть в полной ремиссии

Критерии до начала лечения перед назначением децитабина (группа А, когорта 2)

• Оценки должны быть сделаны в течение 3 дней до начала терапии.
• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

• Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (если у пациента нет болезни Жильбера)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × установленный верхний предел нормы
  • Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000
  • Количество тромбоцитов > 50 000

Критерий исключения:

• Из-за ослабленного клеточного иммунитета исключаются пациенты с известным анамнезом ВИЧ.
• Лейкемия с активным поражением ЦНС
• Пациенты не должны быть беременны. Все пациентки в пременопаузе проходят тестирование на беременность. Мужчины согласятся не заводить ребенка во время лечения по протоколу. Мужчины и женщины будут практиковать эффективный контроль над рождаемостью во время лечения по протоколу.
• Участники могут не получать какие-либо другие препараты, не одобренные FDA, в начале вакцинации.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая неконтролируемую активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, клинически значимую сердечную аритмию или психическое заболевание, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

• Аутоиммунные или воспалительные заболевания, требующие активного лечения системными стероидами или иммуносупрессивной терапией, ограниченные следующим:

  • Заболевания ЖКТ: (включая воспалительные заболевания кишечника [например, язвенный колит, болезнь Крона]
  • Системная красная волчанка
  • Синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом]
  • Миастения гравис
  • Болезнь Грейвса
  • Ревматоидный артрит
  • гипофизит
  • увеит