Dendritiska cell/AML-fusionscellsvaccin efter allogen transplantation hos AML-patienter

Inklusionskriterier:

• Patienter med AML som har genomgått AML-cellskörd och kryokonservering enligt protokoll 16-593 eller kompletterande protokoll 18-232.
• Patienterna måste ha haft minst 5x107 celler kryokonserverade.

• Patienterna måste vara dag 25-45 efter allogen transplantation från antingen:

  • Grupp A: HLA 8/8 eller 7/8 matchad besläktad givare eller HLA 8/8 matchad obesläktad givare, bestämt genom typning av antigen eller allelnivå vid HLA A,B,C och HLA DRB1.

ELLER

• Grupp B: Haplo-identisk givare

  • Patienter måste vara ≥ 18 år gamla
  • ECOG-prestandastatus ≤2 (Bilaga A)
  • Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (såvida inte patienten har Gilberts sjukdom)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionell övre normalgräns
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Absolut antal neutrofiler > 1000

• Trombocytantal > 50 000

  • Effekterna av DC/AML-fusionsceller på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  • Inga bevis på pågående grad 2 eller högre aGVHD
  • Måste vara på prednison <20mg eller annan steroidekvivalent
  • Donatorchimerism av benmärg >60 %
  • Upplösning av all transplantationsrelaterad grad III-IV-toxicitet enligt CTC-kriterierna 4.0
  • Fullständig remission definierad av frånvaro av cirkulerande blaster och mindre än 5 % blaster i benmärgen
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Behörighet innan vaccination påbörjas (grupp A och B)

• Bedömningar ska göras mellan dag 45-75 efter transplantationen.
• Minst 2 doser fusionsvaccin producerades
• Ingen pågående grad II-IV akut GVHD
• Prednisonbehov på < 20 mg per dag eller motsvarande steroid

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (såvida inte patienten har Gilberts sjukdom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Absolut antal neutrofiler > 1000
  • Trombocytantal > 50 000
• Ingen okontrollerad akut infektion
• Ingen CTCAE grad ≥ 3 icke-hematologisk toxicitet
• Inga allvarliga interkurrenta sjukdomar såsom aktiv akut infektion eller signifikant hjärtsjukdom som kännetecknas av kliniskt signifikant arytmi, aktiv ischemisk kranskärlssjukdom eller symtomatisk kronisk hjärtsvikt.
• Deltagare måste vara i fullständig remission

Kriterier för förbehandling före decitabin (grupp A-kohort 2)

• Bedömningar ska göras inom 3 dagar innan behandlingen påbörjas.
• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

• Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (såvida inte patienten har Gilberts sjukdom)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Absolut antal neutrofiler > 1000
  • Trombocytantal > 50 000

Exklusions kriterier:

• På grund av nedsatt cellulär immunitet utesluts patienter med en känd historia av HIV
• Leukemi med aktiv CNS-inblandning
• Patienter får inte vara gravida. Alla premenopausala patienter kommer att genomgå graviditetstest. Män kommer att gå med på att inte skaffa barn under protokollbehandling. Män och kvinnor kommer att utöva effektiv preventivmedel samtidigt som de får protokollbehandling.
• Deltagare kanske inte får några andra icke-FDA-godkända studiemedel i början av vaccinationen
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive okontrollerad aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

• Autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar som kräver aktiv behandling med systemiska steroider eller immunsuppressiv behandling begränsad till följande:

  • GI-störningar: (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom]
  • Systemisk lupus erythematosus
  • Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit]
  • Myasthenia gravis
  • Graves sjukdom
  • Reumatism
  • Hypofysit
  • Uveit