Vakcína s fúzními buňkami dendritických buněk/AML po alogenní transplantaci u pacientů s AML

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s AML, kteří podstoupili sklizeň buněk AML a kryokonzervaci podle protokolu 16-593 nebo doprovodného protokolu 18-232.
• Pacienti museli mít minimálně 5x107 buněk kryokonzervovaných.

• Pacienti musí být 25.–45. den po alogenní transplantaci buď z:

  • Skupina A: HLA 8/8 nebo 7/8 shodný příbuzný dárce nebo HLA 8/8 shodný nepříbuzný dárce, jak je určeno typizací na úrovni antigenu nebo alely v HLA A, B, C a HLA DRB1.

NEBO

• Skupina B: Haplo-identický dárce

  • Pacienti musí být starší 18 let
  • Stav výkonu ECOG ≤2 (příloha A)
  • Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (pokud pacient nemá Gilbertovu chorobu)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Absolutní počet neutrofilů > 1000

• Počet krevních destiček > 50 000

  • Účinky fúzních buněk DC/AML na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Žádný důkaz probíhající aGVHD 2. nebo vyššího stupně
  • Musí užívat prednison <20 mg nebo jiný ekvivalent steroidů
  • Dárcovský chimérismus kostní dřeně > 60 %
  • Vyřešení veškeré toxicity stupně III-IV související s transplantací podle kritérií CTC 4.0
  • Kompletní remise definovaná nepřítomností cirkulujících blastů a méně než 5 % blastů v kostní dřeni
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Způsobilost před zahájením očkování (skupiny A a B)

• Vyšetření je třeba provést mezi 45. a 75. dnem po transplantaci.
• Byly vyrobeny alespoň 2 dávky fúzní vakcíny
• Žádná probíhající akutní GVHD stupně II-IV
• Potřeba prednisonu < 20 mg denně nebo ekvivalent steroidů

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (pokud pacient nemá Gilbertovu chorobu)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Absolutní počet neutrofilů > 1000
  • Počet krevních destiček > 50 000
• Žádná nekontrolovaná akutní infekce
• Žádná nehematologická toxicita stupně CTCAE ≥ 3
• Žádné závažné interkurentní onemocnění, jako je aktivní akutní infekce, nebo významné srdeční onemocnění charakterizované klinicky významnou arytmií, aktivní ischemická koronární choroba nebo symptomatické městnavé srdeční selhání.
• Účastníci musí být v úplné remisi

Kritéria před léčbou před decitabinem (skupina A, kohorta 2)

• Vyšetření je třeba provést do 3 dnů před zahájením léčby.
• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

• Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (pokud pacient nemá Gilbertovu chorobu)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Absolutní počet neutrofilů > 1000
  • Počet krevních destiček > 50 000

Kritéria vyloučení:

• Vzhledem k oslabené buněčné imunitě jsou vyloučeni pacienti se známou anamnézou HIV
• Leukémie s aktivním postižením CNS
• Pacientky nesmí být těhotné. Všechny premenopauzální pacientky podstoupí těhotenský test. Muži budou souhlasit s tím, že během protokolární léčby nezplodí dítě. Muži a ženy budou během protokolární léčby praktikovat účinnou antikoncepci.
• Účastníci nemusí na začátku očkování dostávat žádné jiné studijní látky neschválené FDA
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně nekontrolované aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, klinicky významné srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění, které by omezovalo dodržování požadavků studie.

• Autoimunitní nebo zánětlivé poruchy vyžadující aktivní léčbu systémovými steroidy nebo imunosupresivní léčbu omezenou na následující:

  • Poruchy GI: (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba]
  • Systémový lupus erythematodes
  • Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou]
  • Myasthenia gravis
  • Gravesova nemoc
  • Revmatoidní artritida
  • Hypofyzitida
  • Uveitida