Dendritischer Zell/AML-Fusionszellimpfstoff nach allogener Transplantation bei AML-Patienten

Einschlusskriterien:

• Patienten mit AML, die sich einer AML-Zellernte und Kryokonservierung gemäß Protokoll 16-593 oder Begleitprotokoll 18-232 unterzogen haben.
• Bei den Patienten müssen mindestens 5 x 107 Zellen kryokonserviert worden sein.

• Die Patienten müssen Tag 25-45 nach einer allogenen Transplantation sein von:

  • Gruppe A: HLA 8/8 oder 7/8 passender verwandter Spender oder HLA 8/8 passender nicht verwandter Spender, bestimmt durch Typisierung auf Antigen- oder Allelebene bei HLA A, B, C und HLA DRB1.

ODER

• Gruppe B: Haploidentischer Spender

  • Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein
  • ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Anhang A)
  • Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
• Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL (es sei denn, der Patient hat Gilbert-Krankheit)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Absolute Neutrophilenzahl > 1000

• Thrombozytenzahl > 50.000

  • Die Auswirkungen von DC/AML-Fusionszellen auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  • Kein Hinweis auf eine anhaltende aGVHD Grad 2 oder höher
  • Muss Prednison <20 mg oder ein anderes Steroidäquivalent einnehmen
  • Spender-Chimärismus des Knochenmarks >60 %
  • Auflösung aller transplantationsbedingten Grad-III-IV-Toxizität gemäß den CTC-Kriterien 4.0
  • Vollständige Remission, definiert durch das Fehlen zirkulierender Blasten und weniger als 5 % Blasten im Knochenmark
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Eignung vor Beginn der Impfung (Gruppen A und B)

• Die Untersuchungen müssen zwischen Tag 45-75 nach der Transplantation durchgeführt werden.
• Es wurden mindestens 2 Dosen Fusionsimpfstoff hergestellt
• Keine anhaltende akute GVHD Grad II-IV
• Prednison-Bedarf von < 20 mg pro Tag oder Steroidäquivalent

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL (es sei denn, der Patient hat Gilbert-Krankheit)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1000
  • Thrombozytenzahl > 50.000
• Keine unkontrollierte akute Infektion
• Keine nicht-hämatologische Toxizität CTCAE-Grad ≥ 3
• Keine schwerwiegende interkurrente Erkrankung wie aktive akute Infektion oder signifikante Herzerkrankung, gekennzeichnet durch klinisch signifikante Arrhythmie, aktive ischämische Koronarerkrankung oder symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz.
• Die Teilnehmer müssen sich in vollständiger Remission befinden

Vorbehandlungskriterien vor Decitabin (Gruppe A, Kohorte 2)

• Untersuchungen müssen innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Therapie durchgeführt werden.
• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

• Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL (es sei denn, der Patient hat Gilbert-Krankheit)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1000
  • Thrombozytenzahl > 50.000

Ausschlusskriterien:

• Aufgrund der beeinträchtigten zellulären Immunität sind Patienten mit bekannter HIV-Vorgeschichte ausgeschlossen
• Leukämie mit aktiver ZNS-Beteiligung
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein. Alle prämenopausalen Patientinnen werden einem Schwangerschaftstest unterzogen. Männer stimmen zu, während einer Protokollbehandlung kein Kind zu zeugen. Männer und Frauen werden während der Protokollbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung praktizieren.
• Die Teilnehmer dürfen zu Beginn der Impfung keine anderen nicht von der FDA zugelassenen Studienwirkstoffe erhalten
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich unkontrollierter aktiver Infektion, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, klinisch signifikanter Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischer Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.

• Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen, die eine aktive Behandlung mit systemischen Steroiden oder eine immunsuppressive Therapie erfordern, die auf Folgendes beschränkt ist:

  • GI-Erkrankungen: (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn]
  • Systemischer Lupus erythematodes
  • Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis]
  • Myasthenia gravis
  • Morbus Basedow
  • Rheumatoide Arthritis
  • Hypophysitis
  • Uveitis