Dendritische cel / AML-fusiecelvaccin na allogene transplantatie bij AML-patiënten

Inclusiecriteria:

• Patiënten met AML die AML-celoogst en cryopreservatie hebben ondergaan volgens protocol 16-593 of begeleidend protocol 18-232.
• Patiënten moeten minimaal 5x107 cellen gecryopreserveerd hebben.

• Patiënten moeten dag 25-45 zijn na allogene transplantatie van:

  • Groep A: HLA 8/8 of 7/8 gematchte verwante donor of HLA 8/8 gematchte niet-verwante donor, zoals bepaald door typering op antigeen- of allelniveau op HLA A, B, C en HLA DRB1.

OF

• Groep B: Haplo-identieke donor

  • Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn
  • ECOG-prestatiestatus ≤2 (Bijlage A)
  • Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (tenzij patiënt de ziekte van Gilbert heeft)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
• Absoluut aantal neutrofielen > 1000

• Aantal bloedplaatjes > 50.000

  • De effecten van DC/AML-fusiecellen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
  • Geen bewijs van aanhoudende graad 2 of hogere aGVHD
  • Moet prednison <20 mg of een ander steroïde-equivalent gebruiken
  • Donorchimerisme van beenmerg >60%
  • Oplossing van alle transplantatiegerelateerde graad III-IV-toxiciteit volgens CTC-criteria 4.0
  • Volledige remissie gedefinieerd door afwezigheid van circulerende blasten en minder dan 5% blasten in het beenmerg
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Geschiktheid voorafgaand aan het starten van de vaccinatie (groep A en B)

• Beoordelingen moeten worden uitgevoerd tussen dag 45-75 na de transplantatie.
• Er werden ten minste 2 doses fusievaccin geproduceerd
• Geen aanhoudende graad II-IV acute GVHD
• Prednisonbehoefte van < 20 mg per dag of steroïde-equivalent

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (tenzij patiënt de ziekte van Gilbert heeft)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1000
  • Aantal bloedplaatjes > 50.000
• Geen ongecontroleerde acute infectie
• Geen CTCAE graad ≥ 3 niet-hematologische toxiciteit
• Geen ernstige bijkomende ziekte zoals actieve acute infectie, of significante hartziekte gekenmerkt door klinisch significante aritmie, actieve ischemische coronaire ziekte of symptomatisch congestief hartfalen.
• Deelnemers moeten in volledige remissie zijn

Criteria voorafgaand aan de behandeling voorafgaand aan decitabine (groep A cohort 2)

• Evaluaties moeten worden uitgevoerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de therapie.
• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

• Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (tenzij patiënt de ziekte van Gilbert heeft)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1000
  • Aantal bloedplaatjes > 50.000

Uitsluitingscriteria:

• Vanwege een aangetaste cellulaire immuniteit worden patiënten met een bekende voorgeschiedenis van HIV uitgesloten
• Leukemie met actieve CZS-betrokkenheid
• Patiënten mogen niet zwanger zijn. Alle premenopauzale patiënten ondergaan een zwangerschapstest. Mannen zullen ermee instemmen geen kind te verwekken tijdens de protocolbehandeling. Mannen en vrouwen oefenen effectieve anticonceptie uit terwijl ze een protocolbehandeling krijgen.
• Het is mogelijk dat deelnemers aan het begin van de vaccinatie geen andere niet door de FDA goedgekeurde studiemiddelen krijgen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder ongecontroleerde actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken.

• Auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen die actieve behandeling met systemische steroïden of immunosuppressieve therapie vereisen, beperkt tot het volgende:

  • Maagdarmaandoeningen: (waaronder inflammatoire darmaandoeningen [bijv. Colitis ulcerosa, ziekte van Crohn]
  • Systemische lupus erythematosus
  • Syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis]
  • Myasthenia gravis
  • Ziekte van Graves
  • Reumatoïde artritis
  • Hypofysitis
  • Uveïtis