Dendrittiske celle/AML fusjonscellevaksine etter allogen transplantasjon hos AML-pasienter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med AML som har gjennomgått AML-cellehøsting og kryokonservering i henhold til protokoll 16-593 eller ledsagerprotokoll 18-232.
• Pasienter må ha hatt minimum 5x107 celler kryokonservert.

• Pasienter må være dag 25-45 etter allogen transplantasjon fra enten:

  • Gruppe A: HLA 8/8 eller 7/8 matchet beslektet donor eller HLA 8/8 matchet urelatert donor, bestemt av antigen- eller allelnivåtyping ved HLA A,B,C og HLA DRB1.

ELLER

• Gruppe B: Haplo-identisk giver

  • Pasienter må være ≥ 18 år
  • ECOG-ytelsesstatus ≤2 (vedlegg A)
  • Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (med mindre pasienten har Gilberts sykdom)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Absolutt nøytrofiltall > 1000

• Blodplateantall > 50 000

  • Effekten av DC/AML-fusjonsceller på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Ingen bevis for pågående grad 2 eller høyere aGVHD
  • Må være på prednison <20mg eller andre steroidekvivalenter
  • Donorkimerisme av benmarg >60 %
  • Oppløsning av all transplantasjonsrelatert grad III-IV toksisitet i henhold til CTC-kriteriene 4.0
  • Fullstendig remisjon definert av fravær av sirkulerende eksplosjoner og mindre enn 5 % blaster i benmargen
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Kvalifisering før oppstart av vaksinasjon (gruppe A og B)

• Vurderinger skal gjøres mellom dag 45-75 etter transplantasjon.
• Minst 2 doser fusjonsvaksine ble produsert
• Ingen pågående grad II-IV akutt GVHD
• Prednisonbehov på < 20 mg daglig eller tilsvarende steroider

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (med mindre pasienten har Gilberts sykdom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Absolutt nøytrofiltall > 1000
  • Blodplateantall > 50 000
• Ingen ukontrollert akutt infeksjon
• Ingen CTCAE grad ≥ 3 ikke-hematologisk toksisitet
• Ingen alvorlig interkurrent sykdom som aktiv akutt infeksjon, eller signifikant hjertesykdom karakterisert ved klinisk signifikant arytmi, aktiv iskemisk koronarsykdom eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
• Deltakerne må være i fullstendig remisjon

Forbehandlingskriterier før decitabin (gruppe A-kohort 2)

• Vurderinger skal gjøres innen 3 dager før behandlingsstart.
• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

• Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (med mindre pasienten har Gilberts sykdom)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Absolutt nøytrofiltall > 1000
  • Blodplateantall > 50 000

Ekskluderingskriterier:

• På grunn av nedsatt cellulær immunitet ekskluderes pasienter med en kjent historie med HIV
• Leukemi med aktiv CNS-involvering
• Pasienter må ikke være gravide. Alle premenopausale pasienter vil gjennomgå graviditetstesting. Menn vil godta å ikke bli far til barn mens de er på protokollbehandling. Menn og kvinner vil praktisere effektiv prevensjon mens de mottar protokollbehandling.
• Det kan hende at deltakere ikke mottar andre ikke-FDA-godkjente studiemidler ved starten av vaksinasjonen
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert ukontrollert aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.

• Autoimmune eller inflammatoriske lidelser som krever aktiv behandling med systemiske steroider eller immunsuppressiv terapi begrenset til følgende:

  • GI-sykdommer: (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom]
  • Systemisk lupus erythematosus
  • Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitt]
  • Myasthenia gravis
  • Graves 'sykdom
  • Leddgikt
  • Hypofysitt
  • Uveitt