Vaccino di cellule dendritiche/cellule di fusione AML a seguito di trapianto allogenico in pazienti affetti da LMA

Criterio di inclusione:

• Pazienti con AML che sono stati sottoposti a prelievo di cellule AML e crioconservazione secondo il protocollo 16-593 o il protocollo complementare 18-232.
• I pazienti devono aver avuto un minimo di 5x107 cellule criopreservate.

• I pazienti devono essere al giorno 25-45 dopo il trapianto allogenico da:

  • Gruppo A: donatore correlato HLA 8/8 o 7/8 o donatore non correlato HLA 8/8, come determinato dalla tipizzazione del livello di antigene o allele a HLA A, B, C e HLA DRB1.

O

• Gruppo B: donatore aplo-identico

  • I pazienti devono avere ≥ 18 anni
  • Performance status ECOG ≤2 (Appendice A)
  • I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL (a meno che il paziente non abbia la malattia di Gilbert)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × limite superiore istituzionale della norma
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
• Conta assoluta dei neutrofili > 1000

• Conta piastrinica > 50.000

  • Gli effetti delle cellule di fusione DC/AML sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
  • Nessuna evidenza di aGVHD di grado 2 o superiore in corso
  • Deve essere in prednisone <20 mg o altro equivalente steroide
  • Chimerismo donatore di midollo osseo >60%
  • Risoluzione di tutte le tossicità di grado III-IV correlate al trapianto secondo i criteri CTC 4.0
  • Remissione completa definita dall'assenza di blasti circolanti e meno del 5% di blasti nel midollo osseo
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Idoneità prima di iniziare la vaccinazione (gruppi A e B)

• Valutazioni da fare tra il giorno 45-75 post-trapianto.
• Sono state prodotte almeno 2 dosi di vaccino di fusione
• Nessuna GVHD acuta di grado II-IV in corso
• Requisito di prednisone <20 mg al giorno o equivalente di steroidi

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL (a meno che il paziente non abbia la malattia di Gilbert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × limite superiore istituzionale della norma
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1000
  • Conta piastrinica > 50.000
• Nessuna infezione acuta incontrollata
• Nessuna tossicità non ematologica di grado CTCAE ≥ 3
• Nessuna grave malattia intercorrente come infezione acuta attiva o malattia cardiaca significativa caratterizzata da aritmia clinicamente significativa, malattia coronarica ischemica attiva o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
• I partecipanti devono essere in una remissione completa

Criteri pre-trattamento prima della decitabina (gruppo A coorte 2)

• Valutazioni da effettuare entro 3 giorni prima dell'inizio della terapia.
• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

• Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL (a meno che il paziente non abbia la malattia di Gilbert)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × limite superiore istituzionale della norma
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1000
  • Conta piastrinica > 50.000

Criteri di esclusione:

• A causa dell'immunità cellulare compromessa, i pazienti con una storia nota di HIV sono esclusi
• Leucemia con coinvolgimento attivo del SNC
• I pazienti non devono essere in stato di gravidanza. Tutte le pazienti in premenopausa saranno sottoposte a test di gravidanza. Gli uomini accetteranno di non generare un figlio durante il trattamento del protocollo. Uomini e donne praticheranno un efficace controllo delle nascite durante il trattamento del protocollo.
• I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti dello studio non approvati dalla FDA all'inizio della vaccinazione
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa infezione attiva incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa o malattia psichiatrica che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.

• Disturbi autoimmuni o infiammatori che richiedono un trattamento attivo con steroidi sistemici o terapia immunosoppressiva limitata a quanto segue:

  • Disturbi gastrointestinali: (compresa la malattia infiammatoria intestinale [per es., colite ulcerosa, morbo di Crohn]
  • Lupus eritematoso sistemico
  • Sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite]
  • Miastenia grave
  • Malattia di Graves
  • Artrite reumatoide
  • Ipofisite
  • Uveite