Vacuna de células de fusión de células dendríticas/LMA después de un trasplante alogénico en pacientes con LMA

Criterios de inclusión:

• Pacientes con AML que se han sometido a recolección y crioconservación de células de AML según el protocolo 16-593 o el protocolo complementario 18-232.
• Los pacientes deben haber tenido un mínimo de 5x107 células criopreservadas.

• Los pacientes deben tener entre 25 y 45 días después del trasplante alogénico de:

  • Grupo A: donante emparentado compatible con HLA 8/8 o 7/8 o donante no emparentado compatible con HLA 8/8, según lo determinado por la tipificación del nivel de antígeno o alelo en HLA A, B, C y HLA DRB1.

O

• Grupo B: donante haploidéntico

  • Los pacientes deben tener ≥ 18 años
  • Estado funcional ECOG ≤2 (Apéndice A)
  • Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:
• Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (a menos que el paciente tenga la enfermedad de Gilbert)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1000

• Recuento de plaquetas > 50.000

  • Se desconocen los efectos de las células de fusión DC/AML en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Sin evidencia de aGVHD de grado 2 o superior en curso
  • Debe estar tomando prednisona <20 mg u otro esteroide equivalente
  • Quimerismo de donantes de médula ósea >60%
  • Resolución de todas las toxicidades de grado III-IV relacionadas con trasplantes según los criterios CTC 4.0
  • Remisión completa definida por la ausencia de blastos circulantes y menos del 5% de blastos en la médula ósea
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Elegibilidad antes de iniciar la vacunación (Grupos A y B)

• Evaluaciones a realizar entre el día 45-75 post-trasplante.
• Se produjeron al menos 2 dosis de vacuna de fusión.
• Sin EICH aguda de grado II-IV en curso
• Requerimiento de prednisona de < 20 mg al día o equivalente de esteroides

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (a menos que el paciente tenga la enfermedad de Gilbert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1000
  • Recuento de plaquetas > 50.000
• Sin infección aguda no controlada
• Sin toxicidad no hematológica de grado CTCAE ≥ 3
• Ninguna enfermedad intercurrente grave, como infección aguda activa o enfermedad cardíaca significativa caracterizada por arritmia clínicamente significativa, enfermedad coronaria isquémica activa o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
• Los participantes deben estar en remisión completa.

Criterios de pretratamiento antes de la decitabina (Grupo A Cohorte 2)

• Las evaluaciones deben realizarse dentro de los 3 días anteriores al inicio de la terapia.
• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

• Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (a menos que el paciente tenga la enfermedad de Gilbert)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1000
  • Recuento de plaquetas > 50.000

Criterio de exclusión:

• Debido a la inmunidad celular comprometida, los pacientes con antecedentes conocidos de VIH están excluidos.
• Leucemia con afectación activa del SNC
• Los pacientes no deben estar embarazadas. Todas las pacientes premenopáusicas se someterán a pruebas de embarazo. Los hombres aceptarán no engendrar un hijo mientras estén en tratamiento de protocolo. Los hombres y las mujeres practicarán un control de la natalidad efectivo mientras reciben el tratamiento del protocolo.
• Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente del estudio no aprobado por la FDA al comienzo de la vacunación.
• Enfermedad intercurrente no controlada, incluida infección activa no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios que requieren tratamiento activo con esteroides sistémicos o terapia inmunosupresora limitada a lo siguiente:

  • Trastornos GI: (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn]
  • Lupus eritematoso sistémico
  • Síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis]
  • Miastenia gravis
  • La enfermedad de Graves
  • Artritis reumatoide
  • Hipofisitis
  • uveítis