Dendritiske celle/AML-fusionscellevaccine efter allogen transplantation hos AML-patienter

Inklusionskriterier:

• Patienter med AML, som har gennemgået AML-cellehøst og kryokonservering i henhold til protokol 16-593 eller ledsagende protokol 18-232.
• Patienterne skal have haft mindst 5x107 celler kryokonserveret.

• Patienter skal være dag 25-45 efter allogen transplantation fra enten:

  • Gruppe A: HLA 8/8 eller 7/8 matchet relateret donor eller HLA 8/8 matchet ikke-beslægtet donor, som bestemt ved antigen- eller allelniveautypebestemmelse ved HLA A,B,C og HLA DRB1.

ELLER

• Gruppe B: Haplo-identisk donor

  • Patienter skal være ≥ 18 år
  • ECOG-ydeevnestatus ≤2 (bilag A)
  • Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (medmindre patienten har Gilberts sygdom)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Absolut neutrofiltal > 1000

• Blodpladetal > 50.000

  • Virkningerne af DC/AML-fusionsceller på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Ingen tegn på igangværende grad 2 eller højere aGVHD
  • Skal være på prednison <20mg eller andet steroidækvivalent
  • Donorkimerisme af knoglemarv >60 %
  • Opløsning af al transplantationsrelateret grad III-IV toksicitet i henhold til CTC-kriterier 4.0
  • Fuldstændig remission defineret ved fravær af cirkulerende blaster og mindre end 5 % blaster i knoglemarven
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Berettigelse før påbegyndelse af vaccination (gruppe A og B)

• Vurderinger skal udføres mellem dag 45-75 efter transplantation.
• Der blev fremstillet mindst 2 doser fusionsvaccine
• Ingen igangværende grad II-IV akut GVHD
• Prednisonbehov på < 20 mg om dagen eller steroidækvivalent

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (medmindre patienten har Gilberts sygdom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Absolut neutrofiltal > 1000
  • Blodpladetal > 50.000
• Ingen ukontrolleret akut infektion
• Ingen CTCAE-grad ≥ 3 ikke-hæmatologisk toksicitet
• Ingen alvorlig interkurrent sygdom såsom aktiv akut infektion eller signifikant hjertesygdom karakteriseret ved klinisk signifikant arytmi, aktiv iskæmisk koronarsygdom eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
• Deltagerne skal være i fuldstændig remission

Forbehandlingskriterier forud for decitabin (gruppe A-kohorte 2)

• Vurderinger skal udføres inden for 3 dage før påbegyndelse af behandlingen.
• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

• Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (medmindre patienten har Gilberts sygdom)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Absolut neutrofiltal > 1000
  • Blodpladetal > 50.000

Ekskluderingskriterier:

• På grund af kompromitteret cellulær immunitet er patienter med en kendt anamnese med HIV udelukket
• Leukæmi med aktiv CNS involvering
• Patienter må ikke være gravide. Alle præmenopausale patienter vil gennemgå en graviditetstest. Mænd vil acceptere ikke at blive far til et barn, mens de er i protokolbehandling. Mænd og kvinder vil praktisere effektiv prævention, mens de modtager protokolbehandling.
• Deltagerne modtager muligvis ikke andre ikke-FDA-godkendte undersøgelsesmidler ved starten af ​​vaccinationen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder ukontrolleret aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

• Autoimmune eller inflammatoriske lidelser, der kræver aktiv behandling med systemiske steroider eller immunsuppressiv terapi begrænset til følgende:

  • GI-lidelser: (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom]
  • Systemisk lupus erythematosus
  • Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitis]
  • Myasthenia gravis
  • Graves sygdom
  • Rheumatoid arthritis
  • Hypofysitis
  • Uveitis