Vaccin à cellules dendritiques/cellule de fusion AML après une greffe allogénique chez des patients atteints de LMA

Critère d'intégration:

• Patients atteints de LAM qui ont subi une récolte de cellules LAM et une cryoconservation conformément au protocole 16-593 ou au protocole compagnon 18-232.
• Les patients doivent avoir eu un minimum de 5x107 cellules cryopréservées.

• Les patients doivent être entre 25 et 45 jours après la greffe allogénique de l'un ou l'autre :

  • Groupe A : donneur apparenté compatible HLA 8/8 ou 7/8 ou donneur non apparenté compatible HLA 8/8, tel que déterminé par le typage au niveau de l'antigène ou de l'allèle au niveau HLA A, B, C et HLA DRB1.

OU

• Groupe B : donneur haplo-identique

  • Les patients doivent avoir ≥ 18 ans
  • Statut de performance ECOG ≤2 (Annexe A)
  • Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (sauf si le patient est atteint de la maladie de Gilbert)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine ≤ 2,0 mg/dl
• Nombre absolu de neutrophiles> 1000

• Numération plaquettaire > 50 000

  • Les effets des cellules de fusion DC/AML sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Aucune preuve d'aGVHD de grade 2 ou plus en cours
  • Doit être sous prednisone <20 mg ou autre équivalent stéroïdien
  • Chimérisme donneur de moelle osseuse > 60 %
  • Résolution de toutes les toxicités de grade III-IV liées à la greffe selon les critères CTC 4.0
  • Rémission complète définie par l'absence de blastes circulants et moins de 5 % de blastes dans la moelle osseuse
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Admissibilité avant le début de la vaccination (groupes A et B)

• Les évaluations doivent être effectuées entre le jour 45 et le jour 75 post-transplantation.
• Au moins 2 doses de vaccin de fusion ont été produites
• Pas de GVHD aiguë de grade II-IV en cours
• Besoin de prednisone < 20 mg par jour ou équivalent stéroïde

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (sauf si le patient est atteint de la maladie de Gilbert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine ≤ 2,0 mg/dl
  • Nombre absolu de neutrophiles> 1000
  • Numération plaquettaire > 50 000
• Pas d'infection aiguë non contrôlée
• Aucune toxicité non hématologique de grade CTCAE ≥ 3
• Aucune maladie intercurrente grave telle qu'une infection aiguë active ou une maladie cardiaque importante caractérisée par une arythmie cliniquement significative, une maladie coronarienne ischémique active ou une insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
• Les participants doivent être en rémission complète

Critères de pré-traitement avant la décitabine (Groupe A Cohorte 2)

• Les évaluations doivent être effectuées dans les 3 jours précédant le début du traitement.
• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

• Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (sauf si le patient est atteint de la maladie de Gilbert)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine ≤ 2,0 mg/dl
  • Nombre absolu de neutrophiles> 1000
  • Numération plaquettaire > 50 000

Critère d'exclusion:

• En raison d'une immunité cellulaire compromise, les patients ayant des antécédents connus de VIH sont exclus
• Leucémie avec atteinte active du SNC
• Les patientes ne doivent pas être enceintes. Toutes les patientes non ménopausées subiront un test de grossesse. Les hommes accepteront de ne pas engendrer d'enfant pendant le traitement protocolaire. Les hommes et les femmes pratiqueront une contraception efficace tout en recevant le traitement du protocole.
• Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents d'étude non approuvés par la FDA au début de la vaccination
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris infection active non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque cliniquement significative ou maladie psychiatrique qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.

• Affections auto-immunes ou inflammatoires nécessitant un traitement actif avec des stéroïdes systémiques ou un traitement immunosuppresseur limité aux éléments suivants :

  • Troubles gastro-intestinaux : (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn]
  • Le lupus érythémateux disséminé
  • Syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite]
  • Myasthénie grave
  • Maladie de Graves
  • Polyarthrite rhumatoïde
  • Hypophysite
  • Uvéite