Vacina de fusão de células dendríticas/LMA após transplante alogênico em pacientes com LMA

Critério de inclusão:

• Pacientes com AML que foram submetidos à colheita e criopreservação de células AML de acordo com o protocolo 16-593 ou protocolo acompanhante 18-232.
• Os pacientes devem ter um mínimo de 5x107 células criopreservadas.

• Os pacientes devem estar no dia 25-45 após o transplante alogênico de:

  • Grupo A: doador aparentado compatível com HLA 8/8 ou 7/8 ou doador não aparentado compatível com HLA 8/8, conforme determinado pela tipagem de nível de antígeno ou alelo em HLA A, B, C e HLA DRB1.

OU

• Grupo B: doador haplo-idêntico

  • Os pacientes devem ter ≥ 18 anos
  • Status de desempenho ECOG ≤2 (Apêndice A)
  • Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:
• Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (a menos que o paciente tenha doença de Gilbert)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × limite superior institucional do normal
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1000

• Contagem de plaquetas > 50.000

  • Os efeitos das células de fusão DC/AML no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
  • Nenhuma evidência de aGVHD de grau 2 ou superior em curso
  • Deve estar em uso de prednisona <20mg ou outro esteróide equivalente
  • Quimerismo do doador de medula óssea > 60%
  • Resolução de todas as toxicidades de grau III-IV relacionadas ao transplante de acordo com os critérios CTC 4.0
  • Remissão completa definida pela ausência de blastos circulantes e menos de 5% de blastos na medula óssea
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Elegibilidade antes de iniciar a vacinação (Grupos A e B)

• Avaliações a serem feitas entre os dias 45-75 pós-transplante.
• Pelo menos 2 doses de vacina de fusão foram produzidas
• Sem DECH aguda grau II-IV em curso
• Requisito de prednisona < 20 mg por dia ou equivalente a esteróide

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (a menos que o paciente tenha doença de Gilbert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × limite superior institucional do normal
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1000
  • Contagem de plaquetas > 50.000
• Nenhuma infecção aguda descontrolada
• Sem grau CTCAE ≥ 3 toxicidade não hematológica
• Nenhuma doença intercorrente grave, como infecção aguda ativa ou doença cardíaca significativa caracterizada por arritmia clinicamente significativa, doença coronariana isquêmica ativa ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática.
• Os participantes devem estar em remissão completa

Critérios de pré-tratamento antes da decitabina (Grupo A Coorte 2)

• Avaliações a serem feitas dentro de 3 dias antes do início da terapia.
• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

• Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (a menos que o paciente tenha doença de Gilbert)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × limite superior institucional do normal
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1000
  • Contagem de plaquetas > 50.000

Critério de exclusão:

• Devido à imunidade celular comprometida, pacientes com história conhecida de HIV são excluídos
• Leucemia com envolvimento ativo do SNC
• As pacientes não devem estar grávidas. Todas as pacientes na pré-menopausa serão submetidas a testes de gravidez. Os homens concordarão em não ter filhos durante o tratamento protocolar. Homens e mulheres praticarão controle de natalidade eficaz enquanto recebem o tratamento do protocolo.
• Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente de estudo não aprovado pela FDA no início da vacinação
• Doença intercorrente não controlada, incluindo infecção ativa não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença psiquiátrica que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios que requerem tratamento ativo com esteróides sistêmicos ou terapia imunossupressora limitada ao seguinte:

  • Distúrbios gastrointestinais: (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ulcerosa, doença de Crohn]
  • Lúpus Eritematoso Sistêmico
  • Síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite]
  • Miastenia grave
  • doença de graves
  • Artrite reumatoide
  • hipofisite
  • Uveíte